-近日，德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員已經(jīng)確定了CD19 CAR T細(xì)胞治療的相關(guān)分子和細(xì)胞特征，這些特征與大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）患者在治療后的反應(yīng)以及是否產(chǎn)生副作用有關(guān)。

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研究小組還發(fā)現(xiàn)，CAR T細(xì)胞治療一周后循環(huán)腫瘤DNA的早期改變可能預(yù)示著特定患者的治療反應(yīng)。該論文發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上。

通訊作者，副教授Michael Green博士說：“ CAR T細(xì)胞療法對LBCL非常有效。但是，我們遇到兩個主要的臨床挑戰(zhàn)：實現(xiàn)長期緩解和管理與治療相關(guān)的不良事件?！?br/>
這項研究表明，在治療的第一周內(nèi)，臨床醫(yī)生可能能夠識別出可能會有更差的結(jié)果或不良治療反應(yīng)的部分患者。這將使護(hù)理團(tuán)隊能夠調(diào)整療法以提高療效或減輕毒性。

對于這項研究，研究人員對CAR T細(xì)胞進(jìn)行了單細(xì)胞分析，以研究注入細(xì)胞中的基因表達(dá)譜。在治療24例LBCL患者后，從輸液袋中剩余的細(xì)胞中收集CAR T細(xì)胞。將這些基因圖譜與輸注后三個月通過PET / CT掃描確定的治療反應(yīng)進(jìn)行比較。

“當(dāng)我們觀察注入的CAR T細(xì)胞的特征時，我們發(fā)現(xiàn)對治療反應(yīng)較差的患者的樣本中T細(xì)胞已經(jīng)耗竭，而完全康復(fù)的患者的樣本中的T細(xì)胞表達(dá)了'記憶'信號。”通訊作者Sattva Neelapu，醫(yī)學(xué)博士，淋巴瘤和骨髓瘤教授說道： “另外，在表現(xiàn)較差的患者中更常見的是T細(xì)胞衰竭這一細(xì)胞特征，而較差的分子反應(yīng)通常與較低的陽性長期結(jié)果相關(guān)?！?br/>
此外，研究人員通過監(jiān)測從治療到輸注后一周內(nèi)循環(huán)腫瘤DNA的變化，分析了患者的早期分子反應(yīng)。腫瘤相關(guān)DNA的變化幅度與反應(yīng)相對應(yīng)，表明表現(xiàn)出早期分子反應(yīng)的患者更有可能對治療產(chǎn)生臨床反應(yīng)。

CAR T細(xì)胞療法的不良副作用可能包括細(xì)胞因子釋放綜合征和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。這些不良事件會延遲患者的康復(fù)，并可能導(dǎo)致住院和重癥監(jiān)護(hù)的需求增加。

 “我們發(fā)現(xiàn)CAR-T細(xì)胞具有類似于髓樣細(xì)胞特征，具有單核細(xì)胞樣轉(zhuǎn)錄特征的細(xì)胞群與高度神經(jīng)毒性的發(fā)展有關(guān)。檢測這些細(xì)胞可能隨后使我們識別出發(fā)生神經(jīng)毒性的較高風(fēng)險的患者，從而使我們能夠提供針對特定細(xì)胞特征的藥物進(jìn)行預(yù)防性治療?！保ㄉ锕?Bioon.com）