一項(xiàng)國(guó)際臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在治療多發(fā)性骨髓瘤方面的一項(xiàng)重大進(jìn)展是，一種CAR-T細(xì)胞療法使得先前在接受多種治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者獲得了深度、持續(xù)的緩解。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2021年2月25日的NEJM期刊上，論文標(biāo)題為“Idecabtagene Vicleucel in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma”。

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在這項(xiàng)臨床研究中，來自美國(guó)、西班牙、法國(guó)、比利時(shí)、意大利、德國(guó)和加拿大的研究人員報(bào)告說，近75%的參與者對(duì)這種稱為idecabtagene vicleucel（ide-cel，也稱為bb2121）的CAR-T細(xì)胞療法作出了反應(yīng)，他們中的三分之一的人有完全緩解。這些研究人員表示，這種緩解反應(yīng)的比率和持續(xù)時(shí)間，明顯優(yōu)于目前現(xiàn)有療法對(duì)多次復(fù)發(fā)患者產(chǎn)生的緩解反應(yīng)。

基于這些研究結(jié)果，這些研究人員已經(jīng)向美國(guó)食品藥品管理局（FDA）提交了申請(qǐng)，要求批準(zhǔn)ide-cel作為復(fù)發(fā)性或治療抵抗性骨髓瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)療法。預(yù)計(jì)FDA將于2021年3月底對(duì)該申請(qǐng)作出決定。

論文通訊作者、丹娜-法伯癌癥研究所的Nikhil Munshi博士說，“盡管對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的治療取得了許多進(jìn)展，但復(fù)發(fā)是常見的。對(duì)在接受標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病繼續(xù)惡化的患者而言，提供高反應(yīng)率的治療方案相對(duì)較少。這項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果代表了這種疾病治療的真正轉(zhuǎn)折點(diǎn)。在我治療骨髓瘤的30年中，我還沒有看到任何其他療法對(duì)這類患者如此有效?！?/p>

多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞的癌癥，其中漿細(xì)胞是一類白細(xì)胞，負(fù)責(zé)制造對(duì)抗入侵病菌的抗體。美國(guó)每年約有3.5萬人經(jīng)診斷后患上這種疾病，使得它成為成年人中第二大常見的血癌。在非洲裔美國(guó)人中，它是最常見的血癌。

骨髓瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療包括三大類療法：免疫調(diào)節(jié)藥物、蛋白酶體抑制劑（可阻斷細(xì)胞中蛋白酶體的作用）和抗CD38抗體。用盡這些方法的患者急需更好的治療方法。

和所有的CAR-T細(xì)胞療法一樣，ide-cel是通過收集患者的免疫系統(tǒng)T細(xì)胞，并對(duì)它們進(jìn)行基因改造，使得它們表達(dá)識(shí)別癌細(xì)胞表面蛋白的CAR受體。在注入相同的患者體內(nèi)后，CAR-T細(xì)胞會(huì)鎖定腫瘤細(xì)胞并將它們消滅。

ide-cel的靶標(biāo)是骨髓瘤細(xì)胞表面上的一種稱為B細(xì)胞成熟抗原（B-cell maturation antigen, BCMA）的蛋白。Munshi解釋說，BCMA作為骨髓瘤的治療靶標(biāo)有幾個(gè)優(yōu)勢(shì)：它只在漿細(xì)胞表面上表達(dá)，特別是在轉(zhuǎn)化為骨髓瘤細(xì)胞的漿細(xì)胞表面上大量表達(dá)；BCMA能傳送對(duì)骨髓瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和存活重要的信號(hào)；而且它幾乎在所有骨髓瘤患者中都有表達(dá)。

在這項(xiàng)稱為KarMMa的2期臨床研究中，128名接受了之前至少3種治療方法的活動(dòng)性骨髓瘤患者接受了單劑量的ide-cel治療（不同的患者測(cè)試了不同的劑量）。在13.3個(gè)月的中位隨訪中，73%的患者（94人）有反應(yīng)---他們的癌癥顯著減少，33%的患者（42人）有完全或更好的緩解。在這42人中，79%的患者沒有發(fā)現(xiàn)骨髓瘤。中位無進(jìn)展生存期---治療后疾病沒有惡化的時(shí)間長(zhǎng)度---為8~9個(gè)月。部分患者在治療后兩年以上沒有復(fù)發(fā)。

這些結(jié)果超過了多發(fā)性骨髓瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療所取得的結(jié)果。諸如塞利尼索（selinexor）、帕比司他（panobinostat）和伊沙妥昔單抗（isatuximab）之類的藥物的反應(yīng)率為25%~30%，無進(jìn)展生存期為3~4個(gè)月。

ide-cel治療的最常見副作用是低血細(xì)胞數(shù)和細(xì)胞因子釋放綜合征，其中細(xì)胞因子釋放綜合征是CAR-T細(xì)胞治療后經(jīng)常出現(xiàn)的后遺癥：免疫系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生高強(qiáng)度的炎癥反應(yīng)。臨床醫(yī)生已經(jīng)針對(duì)這種副作用開發(fā)出有效的治療方法。

ide-cel在之前經(jīng)歷了幾種治療方法的患者身上取得的成功促使這些研究人員在這種疾病早期階段的患者中開展這種CAR-T細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)。（生物谷 Bioon.com）

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