近日,一項刊登在國際雜志Nature Genetics上的研究報告中,來自美國哥倫比亞大學歐文醫(yī)學中心等機構(gòu)的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn),產(chǎn)生抗體的B細胞中染色體排列方式的錯誤似乎在B細胞相關(guān)血液癌癥的發(fā)生過程中扮演著關(guān)鍵角色。相關(guān)研究結(jié)果或能幫助尋找新型生物標志物來預測相關(guān)癌癥的發(fā)生,同時還有望開發(fā)新型癌癥療法來預防或糾正基因組架構(gòu)的錯誤改變。
圖片來源:CC0 Public Domain
抗體的產(chǎn)生是名為B細胞的免疫細胞通過一系列精細化控制的染色體重排過程來實現(xiàn)的,有益的突變會讓細胞制造出多種不同的抗體;盡管這些改變對于產(chǎn)生廣泛多樣性的抗體非常必要,但有時候也會有錯誤突變產(chǎn)生的風險,而錯誤的突變則會誘發(fā)B細胞衍生癌癥的發(fā)生。這項最新研究中,研究者發(fā)現(xiàn),名為DIS3的特殊蛋白對于維持基因組的架構(gòu)非常重要,而且其還能預防失控的染色體重排過程(可能會誘發(fā)相關(guān)癌癥的發(fā)生)的發(fā)生。
通過對小鼠進行研究后,研究者發(fā)現(xiàn),B細胞會變得不穩(wěn)定,從而產(chǎn)生更多有害的染色體重排,當DIS3缺失時,B細胞產(chǎn)生特定抗體的能力就會明顯降低。DIS3能通過預防非編碼RNAs(ncRNAs)的積累來穩(wěn)定染色體的結(jié)構(gòu),這些RNAs的大量積累會干擾基因組在細胞核中的排列包裝方式,從而使得基因組更易于收到DNA易位的影響。由于DIS3突變通常存在于多發(fā)性骨髓瘤(一種源于B細胞的常見血液癌癥)患者機體中,本文研究就解釋了為何這些突變會誘發(fā)疾病。
研究者Basu說道,多發(fā)性骨髓瘤療法需要治療性干預措施,而這些錯誤能夠預防RNA的積累,同時還會對基因組的架構(gòu)產(chǎn)生影響效應。后期研究人員還會繼續(xù)深入研究揭示基因組架構(gòu)的改變?nèi)绾文鼙挥脕眍A測多種B細胞惡性腫瘤的發(fā)生,即便有些一開始是相對良性的。此外,研究人員還揭示了維持基因組架構(gòu)對于預防癌癥的重要性,以及非編碼RNAs在抗體正常產(chǎn)生過程中所發(fā)揮的作用。(生物谷Bioon.com)
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