吉利德（Gilead）旗下T細(xì)胞治療公司Kite近日宣布，已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了Tecartus（brexucabtagene autoleucel，前稱KTE-X19）的一份補充生物制品許可申請（sBLA），這是一款靶向CD19的嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T），用于治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）成人患者。

在2017年，FDA授予了Tecartus治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞前體ALL成人患者的突破性藥物資格（BTD）。如果獲得批準(zhǔn)，Tecartus將成為第一個也是唯一一個被批準(zhǔn)治療復(fù)發(fā)或難治性ALL成人（≥18歲）患者的CAR-T細(xì)胞療法。

2020年7月，Tecartus獲得美國FDA加速批準(zhǔn)，用于治療先前接受過2種或多種系統(tǒng)療法（包括一種BTK抑制劑）的復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。值得一提的是，Tecartus是第一個也是唯一一個被批準(zhǔn)治療R/R MCL的CAR-T療法，為患者帶來了一種變革性的治療方法。來自關(guān)鍵ZUMA-2臨床試驗的數(shù)據(jù)顯示，Tecartus單次輸注治療的總緩解率（ORR）高達(dá)93%、完全緩解率（CR）為67%。

在ZUMA-2試驗中，Kite展示了高達(dá)96%的制造成功率以及從白細(xì)胞分離術(shù)（leukapheresis）到產(chǎn)品交付平均15天的生產(chǎn)周轉(zhuǎn)時間。制造速度對晚期疾病患者尤其重要，其病情嚴(yán)重，有快速惡化的風(fēng)險。

Kite臨床開發(fā)全球負(fù)責(zé)人Frank Neumann醫(yī)學(xué)博士表示：“Tecartus已經(jīng)開始改變許多復(fù)發(fā)性或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的治療前景，我們對復(fù)發(fā)性或難治性ALL成人患者的數(shù)據(jù)感到鼓舞，因為使用最常用的治療藥物，這些患者的存活率仍然很低。我們正與FDA密切合作，推進(jìn)我們的申請，將這款CAR-T細(xì)胞療法的益處帶給這種特別難治性白血病患者?！?/p>

T細(xì)胞治療是一種極具前景的治療方法，Kite是該領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)。2017年8月底，吉利德豪擲120億美元將Kite收購，進(jìn)軍該領(lǐng)域。2017年10月，Kite的首款CAR-T細(xì)胞療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）獲得美國FDA批準(zhǔn)，成為全球首個獲批治療DLBCL的CAR-T療法，該療法也是繼諾華Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后獲批上市的第二款CAR-T療法。

Yescarta、Kymriah、Tecartus的原理均是將患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行基因修飾使其表達(dá)靶向抗原CD19的嵌合抗原受體（CAR），CD19是一種表達(dá)于多種血液腫瘤細(xì)胞表面的抗原蛋白，包括B細(xì)胞淋巴瘤和白血病細(xì)胞。經(jīng)改造后的T細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，從而識別并攻擊表達(dá)CD19的腫瘤細(xì)胞及其他B細(xì)胞。

Tecartus是一種自體、抗CD19、CAR-T細(xì)胞療法，采用了XLP制造工藝，包括T細(xì)胞篩選和淋巴細(xì)胞富集。對于有循環(huán)淋巴母細(xì)胞證據(jù)的某些B細(xì)胞惡性腫瘤，淋巴細(xì)胞富集是一個必要步驟。目前，Tecartus正開發(fā)用于治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）等。

急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）是一種侵襲性血液癌癥，也可累及淋巴結(jié)、脾臟、肝臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和其他器官。復(fù)發(fā)性或難治性ALL成人患者的生存率仍然很低，使用最常用治療藥物治療的中位總生存期約為8個月。B細(xì)胞前體ALL是最常見的類型，約占ALL病例的75%。與其他類型的ALL相比，這種類型的ALL的治療結(jié)局通常較差。

Tecartus治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞前體ALL成人患者的新適應(yīng)癥申請，基于ZUMA-3研究的數(shù)據(jù)支持。這是一項正在進(jìn)行的國際性、多中心、注冊1/2期研究，在接受標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)療法或造血干細(xì)胞移植后難治或復(fù)發(fā)的成人患者（≥18歲）中開發(fā)。評估了Tecartus在該人群中的療效和安全性。來自該研究的數(shù)據(jù)，將在即將召開的科學(xué)大會上公布。（生物谷Bioon.com）

小編推薦會議  2021（第十二屆）細(xì)胞治療線上國際研討會

http://meeting.bioon.com/2021cell-therapies