MorphoSys和Incyte近日聯(lián)合宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見(jiàn)，建議附條件批準(zhǔn)tafasitamab與來(lái)那度胺（lenalidomide）聯(lián)合治療、然后是tafasitamab單藥治療，用于治療不符合自體干細(xì)胞移植（ASCT）條件的復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。

現(xiàn)在，CHMP的意見(jiàn)將遞交至歐盟委員會(huì)（EC）審查，后者預(yù)計(jì)在未來(lái)2個(gè)月內(nèi)做出最終審查決定。如果獲批，tafasitamab聯(lián)合來(lái)那度胺將為歐盟符合資格的DLBCL患者提供一個(gè)重要的新治療選擇。今年5月，tafasitamab聯(lián)合療法一線治療DLBCL關(guān)鍵3期frontMIND研究（NCT04824092）對(duì)首例患者進(jìn)行了給藥治療。

tafasitamab是一種新型人源化Fc結(jié)構(gòu)域優(yōu)化的溶細(xì)胞性CD19靶向性免疫增強(qiáng)單克隆抗體，CD19是多種B細(xì)胞惡性腫瘤的一個(gè)明確生物標(biāo)志物。目前，tafasitamab正處于臨床開(kāi)發(fā)，用于治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。tafasitamab由Incyte與MorphoSys共同開(kāi)發(fā)，Incyte擁有tafasitamab在美國(guó)以外地區(qū)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利。在美國(guó)，雙方共同商業(yè)化tafasitamab，品牌名為Monjuvi。在歐盟，如果獲得批準(zhǔn)，tafasitamab將以品牌名Minjuvi上市銷(xiāo)售。

2020年7月底，tafasitamab（Monjuvi）獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)，聯(lián)合來(lái)那度胺，用于治療不符合ASCT條件的r/r DLBCL成人患者，包括源于低級(jí)別淋巴瘤的DLBCL。值得一提的是，Monjuvi是第一個(gè)獲FDA批準(zhǔn)用于一線治療期間或治療后病情進(jìn)展的r/r DLBCL成人患者的二線療法。此前，FDA已授予了Monjuvi快速通道資格、突破性藥物資格、優(yōu)先審查資格。

CHMP積極審查意見(jiàn)，基于2期L-MIND研究的數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、單臂II期研究，評(píng)估了tafasitamab聯(lián)合來(lái)那度胺治療既往已接受至少一種但不超過(guò)3種療法（包括一種抗CD20靶向療法，如利妥昔單抗）、沒(méi)有資格接受大劑量化療（HDC）和隨后的自體干細(xì)胞移植（ASCT）的r/r DLBCL患者。

結(jié)果顯示：tafasitamab+來(lái)那度胺聯(lián)合治療的總緩解率（ORR）為55%（主要終點(diǎn)），完全緩解率（CR）為37%、部分緩解率（PR）為18%。緩解具有持久性，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）為21.7個(gè)月（關(guān)鍵次要終點(diǎn)）。

B細(xì)胞各發(fā)育階段CD19表達(dá)及tafasitamab作用機(jī)制

tafasitamab是一種靶向CD19的新型人源化Fc增強(qiáng)單克隆抗體，其Fc結(jié)構(gòu)域進(jìn)行了修飾（包含2個(gè)氨基酸取代S239D和I332E），通過(guò)提高對(duì)效應(yīng)細(xì)胞上激活型FcγRIIIa的親和力，顯著增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬（ADCP），從而改善腫瘤細(xì)胞殺傷的關(guān)鍵機(jī)制。臨床前模型研究中，tafasitamab已被證實(shí)通過(guò)結(jié)合CD19可誘導(dǎo)癌細(xì)胞直接凋亡。

目前，tafasitamab正被開(kāi)發(fā)用于2種B細(xì)胞惡性腫瘤，包括慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）和DLBCL。在全球范圍內(nèi)，CLL是成人中最常見(jiàn)的白血病類(lèi)型，DLBCL是成人中最常見(jiàn)類(lèi)型的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL病例的40%。DLBCL是一種影響免疫系統(tǒng)B細(xì)胞的侵襲性疾病，其特征是淋巴結(jié)、脾臟、肝臟、骨髓或其他器官中的惡性B細(xì)胞迅速生長(zhǎng)。DLBCL是一種侵襲性疾病，約30%-40%的患者對(duì)初始治療無(wú)應(yīng)答或之后復(fù)發(fā)，對(duì)有效的治療方法存在著顯著未滿足的醫(yī)療需求。在歐盟，每年約有16000名患者被診斷為復(fù)發(fā)或難治性DLBCL。

2010年，MorphoSys從Xencor公司授權(quán)獲得了tafasitamab在全球范圍內(nèi)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。2020年1月，MorphoSys與Incyte簽訂一項(xiàng)價(jià)值20億美元的全球合作及許可協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化tafasitamab。根據(jù)協(xié)議，MorphoSys與Incyte將在美國(guó)共同商業(yè)化Monjuvi（tafasitamab），Incyte擁有美國(guó)以外（包括歐洲）的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利。

臨床療效數(shù)據(jù)對(duì)比

有分析師指出，Monjuvi上市后將直接挑戰(zhàn)市面上治療R/R DLBCL的2款抗CD19 CAR-T療法——諾華Kymriah和吉利德Yescarta。CAR-T療法與常規(guī)小分子或生物療法不同，這是一種活的T細(xì)胞治療產(chǎn)品。Kymriah和Yescarta治療流程均需分離患者T細(xì)胞，并在體外進(jìn)行基因修飾使T細(xì)胞表達(dá)一種旨在靶向CD19的嵌合抗原受體（CAR），之后將修飾后的T細(xì)胞回輸患者體內(nèi)，尋找表達(dá)CD19的癌細(xì)胞，發(fā)揮治療作用。

療效方面，Monjuvi與Kymriah和Yescarta具有可比性。用藥方面，Kymriah和Yescarta均需針對(duì)每例患者單獨(dú)制備，需要耗費(fèi)一定時(shí)間，tafasitamab則是一種工業(yè)化生產(chǎn)的即用型單抗，隨取隨用。治療成本方面，Kymriah和Yescarta均定價(jià)數(shù)十萬(wàn)美元，而tafasitamab可以控制的非常低。有分析師將tafasitamab比喻為“CAR-T細(xì)胞療法殺手”，該藥如果成功上市，勢(shì)必將對(duì)Kymriah和Yescarta帶來(lái)巨大的沖擊。

根據(jù)MorphoSys和Incyte的業(yè)績(jī)報(bào)告，tafasitamab在2020年8月上市后，4個(gè)月銷(xiāo)售額達(dá)到了1850萬(wàn)歐元，與行業(yè)觀察家預(yù)期一致。在2021年，tafasitamab預(yù)期銷(xiāo)售額將達(dá)到1.5-2億歐元。MorphoSys和Incyte預(yù)計(jì)，僅在美國(guó)市場(chǎng)，在當(dāng)前已獲批的二線治療復(fù)發(fā)或難治性DLBCL方面，tafasitamab的峰值銷(xiāo)售就將達(dá)到5-7億歐元。（生物谷Bioon.com）

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