百時(shí)美施貴寶（BMS）近日宣布，日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）已批準(zhǔn)Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel），這是一款CD19導(dǎo)向、嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法，用于治療：（1）復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者；（2）復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（R/R FL）患者。

特別值得一提的是，就在最近，百時(shí)美施貴寶另一款CAR-T細(xì)胞療法Abecma(ide-cel)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，這是全球首個(gè)BCMA導(dǎo)向CAR-T療法！

Breyanzi則是全球獲批上市的第4款CD19導(dǎo)向CAR-T細(xì)胞療法，之前已上市的3款CD19 CAR-T細(xì)胞療法分別為：諾華Kymriah（tisagenlecleucel）、吉利德科學(xué)Yescarta（axicabtagene ciloleucel）和Tecartus（brexucabtagene autoleucel）。

Breyanzi是一種自體、CD19導(dǎo)向、CAR-T細(xì)胞療法，具有明確的組成和4-1BB共刺激域。Breyanzi由純化的CD8+和CD4+T細(xì)胞以特定比例（1:1）組成，4-1BB信號(hào)增強(qiáng)了Breyanzi的擴(kuò)增和持久性。Breyanzi提供了一種潛在的治愈性療法，單劑量Breyanzi含有50-100 x 10的6次方個(gè)CAR陽(yáng)性活T細(xì)胞。

Breyanzi（liso-cel）由Juno研制，新基于2018年1月斥資90億美元將Juno收購(gòu)，而百時(shí)美施貴寶則于2019年11月完成740億美元收購(gòu)新基。Breyanzi是一種針對(duì)CD19抗原、以4-1BB為共刺激區(qū)的CAR-T細(xì)胞療法，其中CD4+和CD8+CAR-T細(xì)胞具有精確的1:1比例。Breyanzi代表了目前潛在同類最優(yōu)（best-in-class）的CD19導(dǎo)向CAR-T療法。

2021年2月，Breyanzi在美國(guó)收獲全球首個(gè)監(jiān)管批準(zhǔn)，用于治療先前已接受過2種或2種以上系統(tǒng)療法的R/R LBCL成人患者，包括未另行規(guī)定的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL，包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL）、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤（HGBL）、原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）、濾泡性淋巴瘤3B級(jí)。Breyanzi不適用于原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）淋巴瘤患者的治療。

目前，Breyanzi的營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA）也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。此前，EMA已授予Breyanzi治療R/R DLBCL的優(yōu)先藥物資格（PRIME）。

在日本，Breyanzi的監(jiān)管批準(zhǔn)，基于在R/R B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者中開展的TRANSCEND NHL 001試驗(yàn)以及在R/R 侵襲性B細(xì)胞NHL患者中開展的TRANSCEND WORLD試驗(yàn)的療效和安全性數(shù)據(jù)。

——TRANSCEND NHL 001試驗(yàn)：在主要療效評(píng)估人群（n=133）中，主要終點(diǎn)總緩解率（ORR）為74.4%（95%CI:66.2-81.6；2019年4月12日數(shù)據(jù)截止），95%CI的下限超過了協(xié)議規(guī)定的閾值ORR=40%。此外，在接受抗CD19 CAR-T細(xì)胞治療的療效分析人群（n=256）中，ORR為72.7%（95%CI:66.8-78.0；2019年8月12日數(shù)據(jù)截止）。

——TRANSCEND WORLD試驗(yàn)：在34例接受Breyanzi治療的患者中，主要終點(diǎn)ORR為58.8%（95%CI:40.7-75.4；2019年9月13日數(shù)據(jù)截止），與40%的閾值相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，10例日本患者中的ORR為70.0%（95%CI:34.8-93.3）。此外，在2020年6月19日數(shù)據(jù)截止日期，在整個(gè)研究人群（46例）和10例日本患者中的ORR分別為63.0%（95%CI:47.5-76.8）和70.0%（95%CI:34.8-93.3）。

——安全性：（1）TRANSCEND NHL 001試驗(yàn)中對(duì)接受Breyanzi治療的269例患者進(jìn)行了安全性評(píng)估，201例出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS，42.0%）、疲勞（17.8%）、中性粒細(xì)胞減少（16.4%）、貧血（13.8%）、頭痛（13.4%）、血小板減少（11.5%）、意識(shí)模糊（11.5%）、震顫（11.2%）、低血壓（10.4%）。（2）TRANSCEND WORLD試驗(yàn)中，46例患者（包括10例日本患者）中有42例出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括中性粒細(xì)胞減少癥（52.2%）、細(xì)胞因子釋放綜合征（41.3%）、貧血（39.1%）、血小板減少癥（39.1%）、發(fā)熱（39.1%）、白細(xì)胞減少癥（23.9%）、精神錯(cuò)亂（15.2%）、疲勞（13.0%）、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（13.0%）。（生物谷Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2021（第十二屆）細(xì)胞治療線上國(guó)際研討會(huì)

http://meeting.bioon.com/2021cell-therapies