南京傳奇生物科技（Legend Biotech）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理BCMA CAR-T細胞療法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel，前稱JNJ-4528/LCAR-B38M，LCAR-B38M CAR-T細胞自體回輸制劑）的生物制品許可申請（BLA）并授予了優(yōu)先審查，該藥用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者。FDA已將《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標日期定為2021年11月29日。在2019年12月，FDA授予cilta-cel突破性藥物資格（BTD）。今年4月，cilta-cel的營銷授權(quán)申請（MAA）已提交至歐洲藥品管理局（EMA），之前EMA已授予其加速評估資格。

南京傳奇生物科技首席執(zhí)行官兼首席財務(wù)官黃穎博士表示：“根據(jù)迄今為止報道的研究數(shù)據(jù)，cilta-cel在先前接受過多種療法的多發(fā)性骨髓瘤患者中顯示出巨大的前景。今天的優(yōu)先審查，標志著cilta-cel的又一個里程碑。我們期待著與楊森繼續(xù)合作，并與FDA合作，為需要新治療方案的患者帶來這種變革性療法?！?/p>

cilta-cel是一款在研的B細胞成熟抗原（BCMA）導(dǎo)向的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）。cilta-cel是一款自體CAR-T療法，患者自身的T細胞被重新編程以靶向并根除癌癥。

cilta-cel是一款獨特的、結(jié)構(gòu)上具有差異化的CAR-T細胞療法，包含一個4-1BB共刺激結(jié)構(gòu)域和兩個BCMA靶向單域抗體，具有一種CD8+T細胞優(yōu)先擴增的特征。CAR-T細胞是一種通過利用患者自身免疫系統(tǒng)的力量來消滅癌細胞的創(chuàng)新方法。BCMA是一種在骨髓瘤細胞上高度表達的蛋白質(zhì)。

cilta-cel由金斯瑞（Genscript）子公司南京傳奇生物科技（Legend Biotech）設(shè)計和開發(fā)。2017年12月，強生旗下楊森生物科技與南京傳奇簽訂了獨家全球許可和合作協(xié)議，開發(fā)和商業(yè)化cilta-cel。在美國，FDA于2019年12月授予cilta-cel突破性藥物資格、2019年2月授予孤兒藥資格。在歐盟，歐盟委員會（EC）于2020年2月授予cilta-cel孤兒藥資格、2019年4月授予優(yōu)先藥物資格（PRIME）。在中國，國家藥監(jiān)局于2020年8月授予cilta-cel突破性藥物資格（BTD）。

cilta-cel結(jié)構(gòu)特征

cilta-cel BLA和MAA均基于Ib/II期CARTITUDE-1研究（NCT03548207）數(shù)據(jù)。這是一項正在進行的Ib/II期、開放標簽、多中心研究，正在評估cilta-cel治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者的療效和安全性。該研究入組了97例患者，這些患者先前接受的療法中位數(shù)為6種（范圍：3-18），88%（n=85）為三重難治、42%（n=41）為五重難治、99%（n=96）對最后一種療法無效。該研究中，成功為所有患者制備cilta-cel。研究的Ib期部分主要目的是確定cilta-cel的安全性和劑量。II期部分將評估cilta-cel的療效，主要終點是總緩解率（ORR）。

2020年12月初在第62屆ASH年會上公布的最新數(shù)據(jù)顯示：緩解隨時間推移加深，中位隨訪12.4個月（范圍：1.5-24.9），根據(jù)獨立審查委員會（IRC）評估確定，97%的患者實現(xiàn)緩解（ORR=97%），包括：67%的患者實現(xiàn)嚴格的完全緩解（sCR=67%）、26%的患者實現(xiàn)非常好的部分緩解（VGPR=26%）、4%的患者實現(xiàn)部分緩解（PR=4%）。中位隨訪12.4個月時，中位無進展生存期（PFS）尚未達到，12個月無進展生存率為77%（95%CI:66-84）、12個月總生存率為89%（95%CI:80-94）。安全性方面，≥3級細胞因子綜合征（CRS）發(fā)生率為5%，≥3級神經(jīng)毒性發(fā)生率為10%。

該研究的最新長期隨訪數(shù)據(jù)，將在6月初舉行的2021年ASCO年會上公布。（生物谷Bioon.com）

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