類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以慢性滑膜炎和進(jìn)行性關(guān)節(jié)破壞為特點(diǎn)的慢性自身免疫性關(guān)節(jié)病。目前盡管以單向免疫抑制治療為策略的慢作用抗風(fēng)濕類DMARDs、生物類DMARDs和靶向合成DMARDs等治療方案,在部分RA患者治療中已獲不錯(cuò)的臨床療效,但仍有超過(guò)50%以上的患者疾病未能獲得緩解。因此,亟待探尋安全有效的RA治療新技術(shù)。
間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)不僅具有極強(qiáng)的組織修復(fù)能力,且還有強(qiáng)大免疫調(diào)節(jié)能力,可抑制炎癥因子表達(dá),誘導(dǎo)免疫耐受,被認(rèn)為是極具潛力治愈炎性或免疫相關(guān)疾病的新技術(shù)。然而,靜息狀態(tài)下的MSCs不具有免疫調(diào)節(jié)功能,依賴患者炎性微環(huán)境刺激才能賦能,并影響其臨床療效的發(fā)揮。
陸軍軍醫(yī)大學(xué)徐祥教授和何驍博士研究團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)同種異體MSC移植治療RA有效,與患者血清IFN-γ的水平呈正相關(guān)性。在此基礎(chǔ)上,本研究進(jìn)一步利用IFN-γ受體敲除的MSCs在膠原誘導(dǎo)的CIA關(guān)節(jié)炎模型小鼠上進(jìn)行研究,野生型MSCs移植明顯改善了CIA的臨床嚴(yán)重程度,而IFN-γR-/- MSCs移植加重了滑膜炎、關(guān)節(jié)和軟骨損傷。結(jié)果證實(shí),IFN-γ是決定MSCs賦能及其移植治療RA療效的關(guān)鍵制約因素。
本研究進(jìn)一步提出應(yīng)用人重組IFN-γ模擬重建RA患者炎性微環(huán)境提高M(jìn)SCs移植治療RA臨床療效的假設(shè),并注冊(cè)開(kāi)展了“人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSCs) 移植聯(lián)合重組人IFN-γ應(yīng)用治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的有效性及安全性評(píng)價(jià)”的臨床隨機(jī)對(duì)照研究(ChiCTR-ONC-17012462)。臨床試驗(yàn)結(jié)果與我們預(yù)期相符,與單獨(dú)MSCs治療相比,MSCs聯(lián)合IFN-γ治療顯著改善RA患者的臨床癥狀和疾病活動(dòng)度,臨床療效提高了40%,由53.3%提升到93.3%,率先在國(guó)際上提出了MSCs移植聯(lián)合IFN-γ治療RA的臨床增效治療新技術(shù)。(生物谷Bioon.com)
小編推薦會(huì)議
2021(第十二屆)細(xì)胞治療線上國(guó)際研討會(huì)
http://meeting.bioon.com/2021cell-therapies
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