11月25日，國際知名期刊Science Translational Medicine在線發(fā)表了中國藥科大學(xué)藥物科學(xué)研究院張燦教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果“Combination of Metabolic Intervention and T Cell Therapy via Cell-Surface Anchor-Engineering Augments Solid Tumor Immunotherapy”。該校博士后郝玫茜和侯思源為該論文的共同第一作者，張燦教授、鞠曹云副研究員為共同通訊作者。

過繼性T細(xì)胞療法雖然在血液瘤治療中已取得優(yōu)異的治療效果，但治療實(shí)體瘤仍面臨巨大挑戰(zhàn)。雖然目前已有將過繼T細(xì)胞與細(xì)胞因子或免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用以改善實(shí)體瘤的治療，但仍面臨嚴(yán)重不良反應(yīng)及系統(tǒng)性毒性等局限。而脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)或許是一種更為安全有效的改善T細(xì)胞活力的策略。張燦教授團(tuán)隊(duì)提出將脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)藥物阿伐麥布（Avasimibe）與過繼T細(xì)胞用于實(shí)體瘤聯(lián)合治療的新策略。

該團(tuán)隊(duì)建立了新型的T細(xì)胞表面錨定技術(shù)，即模擬跨膜蛋白的特性，利用疏水作用力先將脂質(zhì)錨定在T細(xì)胞膜上，再將脂質(zhì)與藥物脂質(zhì)體通過點(diǎn)擊反應(yīng)偶聯(lián)在T細(xì)胞膜上。這種細(xì)胞表面錨定技術(shù)具有不影響膜蛋白的功能、不干預(yù)T細(xì)胞的正常生理功能、溫和快速等優(yōu)勢(shì)，并可以用于其他細(xì)胞的表面工程化改造。

新型工程化T細(xì)胞（圖1）中的阿伐麥布通過“自分泌和旁分泌”的雙重作用增加T細(xì)胞膜上的膽固醇水平，促進(jìn)T細(xì)胞受體（T cell receptor，TCR）的快速聚集以及增加T細(xì)胞的持久活力，從而提高過繼T細(xì)胞對(duì)實(shí)體瘤的治療效果。

研究表明，新型鼠源工程化TCR-T和人源工程化CAR-T分別在原位黑色素瘤、肺轉(zhuǎn)移黑色素瘤及原位膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠模型中展示出優(yōu)異的治療效果。其中，工程化CAR-T細(xì)胞在原位膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠模型中的完全緩解率達(dá)到60%，且生存期延長(zhǎng)至100天以上。并且這種聯(lián)用策略具有較好的體內(nèi)安全性。

總的來說，該研究為過繼T細(xì)胞用于實(shí)體瘤治療提供了新策略，也為細(xì)胞工程化改造提供了新技術(shù)。(生物谷Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2021（第十二屆）細(xì)胞治療線上國際研討會(huì)

http://meeting.bioon.com/2021cell-therapies