近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Clinical Cancer Research上題為“CEACAM7 Is an Effective Target for CAR T-cell Therapy of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma”的研究報(bào)告中，來(lái)自倫敦大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了一種特殊蛋白，其或能作為開(kāi)發(fā)胰腺癌新型療法的潛在治療性靶點(diǎn)，利用這種蛋白作為靶點(diǎn)，研究人員就能成功開(kāi)發(fā)出一種CAR-T細(xì)胞療法（一類(lèi)免疫療法）來(lái)在臨床前模型中殺滅胰腺癌細(xì)胞。

CAR-T細(xì)胞療法是一種在治療某些血液癌癥上能展現(xiàn)出很大希望的免疫療法，然而利用這種療法來(lái)治療實(shí)體瘤卻非常困難，其中影響療法成功的一個(gè)障礙就是相比癌癥組織而言，療法會(huì)給機(jī)體其它組織產(chǎn)生一定的毒性影響，因?yàn)槟壳鞍邢蜃饔肅AR-T細(xì)胞進(jìn)而治療胰腺癌和其它實(shí)體瘤的大部分蛋白質(zhì)在其它組織中都以低水平存在，從而就會(huì)誘發(fā)毒副作用的發(fā)生。這項(xiàng)研究中，研究人員識(shí)別出了一種名為CEACAM7的蛋白質(zhì)，其或能作為一種安全療法靶點(diǎn)幫助開(kāi)發(fā)治療胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的新型策略。

圖片來(lái)源：Generated in the Solimena lab, Paul Langerhans Institute Dresden

通過(guò)利用一種名為免疫染色（immunostaining）的特殊技術(shù)，研究人員分析了人類(lèi)PDAC樣本和正常組織中CEACAM7的存在，他們發(fā)現(xiàn)，所檢測(cè)的PDAC樣本中有很大一部分樣本都能夠表達(dá)CEACAM7分子，但該蛋白卻在一些正常組織中并不存在，包括扁桃體、肺部組織、肝臟和前列腺等，這就表明，CEACAM7或許能作為一種理想的靶點(diǎn)幫助開(kāi)發(fā)治療胰腺癌的CAR-T細(xì)胞療法。為了確定CEACAM7作為療法靶點(diǎn)的潛力，研究人員開(kāi)發(fā)了一種能針對(duì)CEACAM7分子的CAR-T細(xì)胞，并將其應(yīng)用于PDAC細(xì)胞系和PDAC臨床前模型中，CAR-T細(xì)胞能有效靶向作用PDAC培養(yǎng)的細(xì)胞中表達(dá)CEACAM7分子的細(xì)胞，并能夠在晚期PDAC臨床前模型中消除癌細(xì)胞。

研究者John Marshall說(shuō)道，本文研究結(jié)果表明，CEACAM7能幫助我們利用CAR-T細(xì)胞殺滅胰腺癌細(xì)胞，同時(shí)還不會(huì)對(duì)非腫瘤組織產(chǎn)生任何明顯的毒性效應(yīng)，這或許就能讓我們看到這種策略未來(lái)有望有效應(yīng)用到臨床中，此外，其它類(lèi)型的免疫療法也有望針對(duì)CEACAM7分子來(lái)治療胰腺癌。截至目前為止，CEACAM7是一種被研究地相對(duì)較少的蛋白質(zhì)，但其似乎也是能治療胰腺癌的CAR-T細(xì)胞的潛在靶點(diǎn)，評(píng)估更多針對(duì)該分子的抗體顯然是非常有必要的，其不僅能夠產(chǎn)生并檢測(cè)更大規(guī)模的CAR-T細(xì)胞盤(pán)，還會(huì)增加抵御針對(duì)胰腺癌的治療熊愛(ài)國(guó)，并能排除正常組織中是否存在較低水平的CEACAM7。

CAR-T細(xì)胞能利用來(lái)自患者血液中的免疫細(xì)胞（殺傷性T細(xì)胞），這類(lèi)免疫細(xì)胞在機(jī)體免疫反應(yīng)過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色；殺傷性T細(xì)胞首先被從患者的血液中分離出來(lái)，并在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行改造使其表明能表達(dá)特定的蛋白受體—嵌合抗原受體（CAR，chimeric antigen receptors），從而制造出CAR-T細(xì)胞，CAR蛋白就會(huì)使得CAR-T細(xì)胞能識(shí)別癌細(xì)胞表面的特定蛋白，CAR-T細(xì)胞還能在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行增殖并重新輸注回患者體內(nèi)，并在患者體內(nèi)識(shí)別并殺滅表面上攜帶靶向性蛋白的癌細(xì)胞。

這項(xiàng)研究中，研究人員利用針對(duì)CEACAM7蛋白的抗體的一部分結(jié)構(gòu)制造出了新型的CAR，隨后修飾殺傷性T細(xì)胞使其能夠在表面上展現(xiàn)新型的CAR蛋白來(lái)識(shí)別并結(jié)合CEACAM7，并能夠指揮殺傷性T細(xì)胞殺滅僅攜帶CEACAM7的細(xì)胞，而這些細(xì)胞似乎僅僅是胰腺癌細(xì)胞。胰腺導(dǎo)管腺癌是一種最常見(jiàn)的胰腺癌，其是所有常見(jiàn)癌癥中存活率最低的一種癌癥，在英國(guó)被確診的胰腺癌患者中，僅有大約7%的患者能夠存活5年及以上；由于患者往往缺乏明確的疾病癥狀，確診胰腺癌時(shí)往往已處于晚期階段，此時(shí)只能通過(guò)手術(shù)來(lái)切除腫瘤（這也是最大的治愈機(jī)會(huì)），但進(jìn)行手術(shù)幾乎也是不太可能的，因此目前研究人員迫切需要開(kāi)發(fā)新型更加有效的靶向性治療手段。

從事胰腺癌研究的英國(guó)科學(xué)家Chris Macdonald說(shuō)道，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)讓我們備受鼓舞，同時(shí)也給我們帶來(lái)了一定希望，未來(lái)我們有望開(kāi)發(fā)出一種新型創(chuàng)新性的胰腺癌療法。這項(xiàng)研究中，研究人員首次識(shí)別出了針對(duì)胰腺癌的特異性靶向性蛋白，如今研究人員通過(guò)對(duì)這種靶向性蛋白進(jìn)行研究，未來(lái)或有望在不損傷健康組織的情況下破壞胰腺癌細(xì)胞，相關(guān)研究標(biāo)志著科學(xué)家們?cè)谥委熞认侔┋煼ㄩ_(kāi)發(fā)上又向前邁進(jìn)了一步。

由于治療方案非常有限，受諸如胰腺癌等毀滅性疾病影響的人群面臨著極低的生存幾率，研究人員期待未來(lái)能開(kāi)展更多針對(duì)這種蛋白質(zhì)的臨床試驗(yàn)，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)或?qū)⒒菁案嘁认侔┗颊?，這就好比我們看到新型免疫療法能夠讓更多其它類(lèi)型癌癥患者獲益一樣。（生物谷Bioon.com）

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