嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞（CAR-T）療法依賴于大量靶向腫瘤的細(xì)胞毒性效應(yīng)細(xì)胞的活性。CAR-T細(xì)胞療法在治療B細(xì)胞惡性腫瘤方面取得了臨床成功。但是，CAR-T細(xì)胞是自主行動(dòng)還是需要與腫瘤微環(huán)境（TME）的相互作用仍未完全了解。

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自法國(guó)巴斯德研究所的研究人員在具有免疫活性的小鼠B細(xì)胞淋巴瘤模型中，利用活體顯微鏡檢術(shù)可視化觀察腫瘤與抗CD19 CD4+或CD8+ CAR T細(xì)胞之間的原位相互作用，并利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究腫瘤微環(huán)境的后續(xù)變化。他們報(bào)告了在接受抗CD19 CAR-T細(xì)胞治療的小鼠中，CAR-T細(xì)胞亞群和腫瘤微環(huán)境之間用于腫瘤控制的重要交談。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Science Immunology期刊上，論文標(biāo)題為“A cross-talk between CAR T cell subsets and the tumor microenvironment is essential for sustained cytotoxic activity”。

CAR-T細(xì)胞衍生的IFN-γ與宿主產(chǎn)生的IL-12之間的交談是維持CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)的殺傷潛力所必需的。圖片來(lái)自Science Immunology, 2021, doi:10.1126/sciimmunol.abd4344。

利用單細(xì)胞RNA測(cè)序，這些作者發(fā)現(xiàn)在CAR-T細(xì)胞治療過(guò)程中，腫瘤微環(huán)境發(fā)生了實(shí)質(zhì)性的改變。CAR-T細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素-γ（IFN-γ）不僅能增強(qiáng)內(nèi)源性T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的活性，而且對(duì)維持CAR-T細(xì)胞的細(xì)胞毒性也是必不可少的，這一點(diǎn)在活體成像中得到了揭示。

CAR-T細(xì)胞衍生的IFN-γ促進(jìn)宿主白細(xì)胞介素-12（IL-12）的產(chǎn)生，從而支持宿主免疫反應(yīng)和CAR-T細(xì)胞反應(yīng)。與CD8+ CAR-T細(xì)胞相比，CD4+ CAR-T細(xì)胞對(duì)宿主免疫激活的效率更高，但直接殺傷腫瘤的能力較差。

綜上所述，CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)并不獨(dú)立行動(dòng)，而是依靠腫瘤微環(huán)境之間的細(xì)胞因子介導(dǎo)的的交談來(lái)獲得最佳活性。激發(fā)CAR-T細(xì)胞與宿主之間的相互作用代表了一種有吸引力的策略，以防止治療后的復(fù)發(fā)。（生物谷 Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2021（第十二屆）細(xì)胞治療線上國(guó)際研討會(huì)

http://meeting.bioon.com/2021cell-therapies