在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員在研究利用CAR-T細(xì)胞療法治療兒童白血病患者的有效性時(shí)，發(fā)現(xiàn)一小部分稱為干細(xì)胞記憶T細(xì)胞（stem cell memory T-cell）的T細(xì)胞可能在這種治療是否成功方面起著關(guān)鍵作用。他們指出干細(xì)胞記憶T細(xì)胞似乎對(duì)一開(kāi)始就摧毀癌癥和長(zhǎng)期免疫監(jiān)視都很關(guān)鍵，利用這種特性可能改善CAR-T細(xì)胞療法的設(shè)計(jì)和性能。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Nature Cancer期刊上，論文標(biāo)題為“Clonal expansion of T memory stem cells determines early anti-leukemic responses and long-term CAR T cell persistence in patients”。

論文第一作者、倫敦大學(xué)學(xué)院大奧蒙德街兒童健康研究所的Luca Biasco博士解釋說(shuō)，“在臨床試驗(yàn)中，我們?cè)谀贻p的白血病患者身上看到了一些非常令人鼓舞的結(jié)果，然而仍然不清楚為什么CAR-T細(xì)胞在一些患者身上長(zhǎng)期持續(xù)存在，阻止了癌癥的復(fù)發(fā)，而其他患者仍然有很高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。為了確保白血病治療的效果，任何CAR-T細(xì)胞療法必須對(duì)身體識(shí)別和清除癌細(xì)胞的方式產(chǎn)生長(zhǎng)期的影響。在這項(xiàng)研究中，我們?cè)噲D找到控制這些長(zhǎng)期反應(yīng)的T細(xì)胞的起源和性質(zhì)?！?/p>

在CAR-T細(xì)胞療法中，稱為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞經(jīng)過(guò)基因改造后，使得它們的表面含有一種叫做嵌合抗原受體（CAR）的分子，這樣它們就可以利用CAR分子特異性地識(shí)別癌細(xì)胞。

這些作者評(píng)估了參與CARPALL一期研究的患者體內(nèi)的CAR-T細(xì)胞，該一期研究使用了倫敦大學(xué)學(xué)院癌癥研究所和倫敦大學(xué)學(xué)院大奧蒙德街兒童健康研究所開(kāi)發(fā)的一種稱為CAT-19的新CAR分子，用于治療患有急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）的兒童。

這些作者比較了治療兩年多后血液中仍可檢測(cè)到CAR-T細(xì)胞的患者與治療后1至2個(gè)月內(nèi)失去CAR-T細(xì)胞的患者的CAR-T細(xì)胞。利用一種稱為 “插入位點(diǎn)條形碼（insertion site barcoding）”的技術(shù)，他們能夠研究不同類型的CAR-T細(xì)胞在患者體內(nèi)的命運(yùn)。

論文通訊作者、倫敦大學(xué)學(xué)院大奧蒙德街兒童健康研究所的Persis Amrolia教授說(shuō)，“利用這種條形碼技術(shù)，我們能夠觀察到干細(xì)胞記憶T細(xì)胞在早期抗白血病反應(yīng)和后期免疫監(jiān)視（身體識(shí)別并摧毀癌細(xì)胞）中發(fā)揮核心作用。這表明，這一小部分T細(xì)胞對(duì)CAR-T細(xì)胞治療的長(zhǎng)期成功至關(guān)重要?！?/p>

對(duì)Pt4和Pt6中的CD3+細(xì)胞進(jìn)行免疫表型分析，圖片來(lái)自Nature Cancer, 2021, doi:10.1038/s43018-021-00207-7。

這些作者表示，這項(xiàng)研究表明，護(hù)理患者的團(tuán)隊(duì)可以在一些人進(jìn)行了抗白血病治療后測(cè)量存在的CAR-T細(xì)胞類型，以獲得他們是否能夠?qū)AR-T細(xì)胞保留到未來(lái)而避免復(fù)發(fā)的指示。Amrolia教授補(bǔ)充說(shuō)，“這種新的見(jiàn)解可能有助于我們改善CAR-T細(xì)胞療法，并找出哪些患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較高，并可能從CAR-T細(xì)胞療法后的干細(xì)胞移植中獲益。”

Biasco博士補(bǔ)充說(shuō)，“觀察到我們應(yīng)用新的條形碼技術(shù)來(lái)研究CAR-T細(xì)胞是如何揭示出這些細(xì)胞在被給予患者后發(fā)生的重要信息，這是非常有益的。我們?nèi)缃裼?jì)劃擴(kuò)大我們?cè)趥惗卮髮W(xué)學(xué)院建立的技術(shù)，并在更大的患者群體中驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)。”

論文共同作者、倫敦大學(xué)學(xué)院癌癥研究所的Martin Pule博士說(shuō)，“這項(xiàng)研究為改進(jìn)CAR設(shè)計(jì)和制造以及提高CAR-T細(xì)胞療法的性能開(kāi)辟了新的途徑，最終有助于實(shí)現(xiàn)B細(xì)胞白血病患者早期腫瘤清除和長(zhǎng)期防止復(fù)發(fā)?！保ㄊ缆?lián)博研(Bioexcellence) Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2021（第十二屆）細(xì)胞治療線上國(guó)際研討會(huì)

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