Vertex制藥公司與合作伙伴基因編輯公司CRISPR Therapeutics近日聯(lián)合宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已授予CTX001優(yōu)先藥物資格（PRIME），該藥是一種自體、體外CRISPR/Cas9基因編輯療法，用于治療輸血依賴(lài)性地中海貧血（TDT）。2020年9月，EMA還授予了CTX001治療重度鐮狀細(xì)胞病（SCD）的PRIME。

值得一提的是，CTX001是治療TDT和SCD方面臨床推進(jìn)最快的基因編輯方法，同時(shí)也是第一個(gè)在臨床上已被證明概念正確的CRISPR/Cas9治療方法。（CTX001臨床療效數(shù)據(jù)詳見(jiàn)：Creating transformative gene-based medicines for serious diseases）

PRIME是EMA在2016年3月推出的一個(gè)快速審批項(xiàng)目，與美國(guó)FDA的突破性藥物資格（BTD）項(xiàng)目相似，旨在加速醫(yī)藥短缺領(lǐng)域重點(diǎn)藥品的審評(píng)進(jìn)程，盡早使患者受益。入圍PRIME的實(shí)驗(yàn)性藥物，將在臨床試驗(yàn)及藥品開(kāi)發(fā)方面獲得EMA的大力支持，以加速真正創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)及審批，來(lái)滿(mǎn)足對(duì)有前景新藥的醫(yī)療需求。獲得PRIME資格的藥物，必須有初步臨床證據(jù)和非臨床證據(jù)表明該藥與現(xiàn)有治療藥物相比能夠?qū)嵸|(zhì)性改善病情。

CTX001是一種在研的、自體、體外CRISPR/Cas9基因編輯療法，目前正在評(píng)估用于治療TDT和重度SCD。在這種療法中，患者的造血干細(xì)胞被改造成在紅血球中產(chǎn)生高水平的胎兒血紅蛋白（HbF；血紅蛋白F）。HbF是一種攜帶氧氣的血紅蛋白，在出生時(shí)自然存在，然后轉(zhuǎn)換為成人形式的血紅蛋白。CTX001升高HbF有潛力減輕TDT患者的輸血需求、減少SCD患者痛苦且使人虛弱的鐮狀細(xì)胞危象。

此次PRIME的授予是基于CRISPR和Vertex正在開(kāi)展的一項(xiàng)評(píng)估CTX001治療TDT患者的1/2期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，接受單劑量輸注CTX001的TDT患者，快速實(shí)現(xiàn)了強(qiáng)勁、持久、泛細(xì)胞HbF高水平表達(dá)，同時(shí)減輕了輸血需求。在治療重度SCD患者的1/2期臨床試驗(yàn)中，接受單劑量輸注CTX001的重度SCD患者，快速實(shí)現(xiàn)了強(qiáng)勁、持久、泛細(xì)胞HbF高水平表達(dá)，同時(shí)減少了痛苦和使人衰弱的鐮狀危象。

CRISPR-Cas9基因編輯（圖片來(lái)源：CRISPR Therapeutics）

CTX001是根據(jù)CRISPR Therapeutics和Vertex之間的共同開(kāi)發(fā)和共同商業(yè)化協(xié)議開(kāi)發(fā)，用于治療TDT和SCD。根據(jù)該項(xiàng)目迄今為止的進(jìn)展，CTX001治療TDT和SCD已獲得美國(guó)FDA授予再生醫(yī)學(xué)高級(jí)治療產(chǎn)品（RMA）、快速通道資格（FTD）、孤兒藥資格（ODD）、罕見(jiàn)兒科疾病資格（RPDD）。此外，CTX001也被歐盟EMA授予了治療TDT和SCD的孤兒藥資格（ODD）。

目前，CTX001正在2項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行研究，作為T(mén)DT患者和重度SCD患者的一種潛在一次性療法。這些試驗(yàn)中，已有30多例患者接受了CTX001治療，最長(zhǎng)的隨訪時(shí)間已超過(guò)2年。2項(xiàng)試驗(yàn)預(yù)計(jì)在今年將完成患者入組。

CLIMB-111（CLIMB-Thal-111）和CLIMB-121（CLIMB-SCD-121）均為正在進(jìn)行的1/2期開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)，旨在分別評(píng)估單劑量CTX001在12-35歲TDT患者、12-35歲重度SCD患者中的安全性和有效性。每項(xiàng)試驗(yàn)將招募多達(dá)45例患者，在CTX001輸注后，將對(duì)患者進(jìn)行大約2年的隨訪。每例患者都將被要求參與一項(xiàng)長(zhǎng)期隨訪試驗(yàn)（CLIMB-131），這項(xiàng)試驗(yàn)旨在CTX001輸注后對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)15年的隨訪。

CTX001治療TDT和SCD臨床數(shù)據(jù)（點(diǎn)擊圖片，查看大圖）

CRISPR Therapeutics與Vertex于2015年達(dá)成了一項(xiàng)戰(zhàn)略研究合作，重點(diǎn)是利用CRISPR/Cas9發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)針對(duì)人類(lèi)疾病內(nèi)在遺傳原因的潛在新療法。CTX001是聯(lián)合研究計(jì)劃中出現(xiàn)的第一種治療方法。CRISPR Therapeutics和Vertex將共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化CTX001，并平等分擔(dān)全球所有研發(fā)成本和利潤(rùn)。

2021年4月20日，Vertex與CRISPR Therapeutics宣布，雙方已修訂了上述合作協(xié)議。根據(jù)修訂后的協(xié)議，Vertex將領(lǐng)導(dǎo)CTX001的全球開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化；雙方在研發(fā)成本和利潤(rùn)的分配比例，將由之前的5:5修訂為Vertex占60%、CRISPR占40%。此外，CRISPR將收到9億美元的預(yù)付款，在CTX001獲得監(jiān)管部門(mén)批準(zhǔn)后，還將收到2億美元的里程碑付款。

Vertex將部署其在制造、開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化方面的廣泛全球能力和成熟經(jīng)驗(yàn)，以最大限度地發(fā)揮CTX001改變美國(guó)、歐洲和其他國(guó)家成千上萬(wàn)患者生活的潛力。（生物谷Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2021（第十二屆）細(xì)胞治療線上國(guó)際研討會(huì)

http://meeting.bioon.com/2021cell-therapies