在最近一項研究中，科學家通過對免疫細胞進行遺傳改造，從而使其能夠精確地傳遞抗癌信號到可能擴散癌癥的器官。在小鼠模型中，研究者們發(fā)現(xiàn)用工程化的細胞治療可以有效縮小腫瘤，并防止癌癥擴散到身體的其他部位。該研究由美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）旗下的美國國家癌癥研究所（NCI）的科學家領(lǐng)導，并于2021年3月24日發(fā)表在《Cell》雜志上。

文章作者，NCI癌癥研究中心醫(yī)學博士Rosandra Kaplan說：“這是一種新穎的免疫療法，有望成為轉(zhuǎn)移性癌癥的潛在治療方法?！?br/>

眾所周知，轉(zhuǎn)移性癌癥很難治療。對此，Kaplan博士的團隊一直在探索另一種方法，即如何防止癌癥擴散。在癌癥擴散之前，它會發(fā)出信號，使目的地為癌癥的到來做好準備。

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在這項新研究中，NCI團隊探索了癌細胞轉(zhuǎn)移前環(huán)境中免疫細胞的行為。由于Kaplan博士是兒科腫瘤科醫(yī)生，因此該團隊主要研究了植入橫紋肌肉瘤的小鼠模型，因為橫紋肌肉瘤是一種在兒童肌肉中發(fā)展并經(jīng)常擴散至肺部的癌癥類型。

為了研究腫瘤轉(zhuǎn)移目的地的環(huán)境信息，研究人員觀察了在腿部肌肉形成腫瘤之后，但在肺部發(fā)現(xiàn)癌癥轉(zhuǎn)移現(xiàn)象之前的小鼠肺臟。 NCI科學家發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)具有抵御癌癥的天然能力，但在肺臟中該能力卻被明顯抑制。

具體而言，骨髓細胞在轉(zhuǎn)移前的生態(tài)位中很豐富，并且隨著癌癥的發(fā)展而繼續(xù)聚集在那里。骨髓細胞負責機體對感染，傷害和癌癥的最初反應(yīng)。當他們檢測到威脅時，通常會產(chǎn)生IL-12，該信號可警告并激活其他免疫細胞。但是，研究人員發(fā)現(xiàn)，肺部轉(zhuǎn)移生態(tài)位中的髓樣細胞則會發(fā)出相反的信號，使免疫細胞的抗癌活性受到抑制。

因此，科學家們想知道他們是否可以通過改變骨髓細胞傳遞的信息來促使免疫系統(tǒng)在轉(zhuǎn)移目標生態(tài)位發(fā)揮作用。因此，他們使用基因工程技術(shù)為實驗室小鼠的骨髓細胞過表達了IL-12基因。

研究發(fā)現(xiàn)，在患有橫紋肌肉瘤的小鼠中，這些基因工程化的髓樣細胞（GEMys）在原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移部位產(chǎn)生IL-12。研究人員發(fā)現(xiàn)，正如希望的那樣，GEMys在轉(zhuǎn)移目的地生態(tài)位中募集并激活了能夠殺死癌癥的免疫細胞，并降低了抑制免疫系統(tǒng)的信號活性。

進一步，作者發(fā)現(xiàn)接受GEMys細胞治療的小鼠在肺部的轉(zhuǎn)移性癌癥較少，在肌肉中的腫瘤體積較小。與接受未經(jīng)工程改造的骨髓細胞治療的小鼠相比，GEMys組小鼠的壽命大大延長。研究人員在研究肝臟擴散性胰腺腫瘤的小鼠時發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果。

NCI小組還發(fā)現(xiàn)，結(jié)合化學療法，手術(shù)或T細胞轉(zhuǎn)移療法，GEMy治療的效果得到進一步改善。例如，在GEMy細胞治療的小鼠患有橫紋肌肉瘤的小鼠接受化療之后兩天，再次接受GEMy治療，將會在100天內(nèi)完全消除癌癥的痕跡。

此外，證據(jù)表明化學療法和GEMys的聯(lián)合使用可以防止癌癥復發(fā)。當研究人員將癌細胞重新引入通過聯(lián)合治療治愈的小鼠中時，并未形成腫瘤。研究人員解釋說，這表明聯(lián)合治療可長期維持癌癥的“免疫記憶”。（世聯(lián)博研(Bioexcellence)Bioon.com）

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