強(qiáng)生（JNJ）旗下楊森制藥近日宣布，已啟動(dòng)向美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）滾動(dòng)提交ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel，前稱JNJ-4528/LCAR-B38M）的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。cilta-cel是一款在研的B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）導(dǎo)向的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）。值得一提的是，這是強(qiáng)生提交的第一份細(xì)胞療法申請(qǐng)。此前，FDA已授予cilta-cel突破性藥物資格（BTD），并已同意對(duì)BLA進(jìn)行滾動(dòng)審查。

cilta-cel是一款獨(dú)特的、結(jié)構(gòu)上具有差異化的CAR-T細(xì)胞療法，包含一個(gè)4-1BB共刺激結(jié)構(gòu)域和兩個(gè)BCMA靶向單域抗體，具有一種CD8+T細(xì)胞優(yōu)先擴(kuò)增的特征。CAR-T細(xì)胞是一種通過(guò)利用患者自身免疫系統(tǒng)的力量來(lái)消滅癌細(xì)胞的創(chuàng)新方法。BCMA是一種在骨髓瘤細(xì)胞上高度表達(dá)的蛋白質(zhì)。

cilta-cel由金斯瑞（Genscript）子公司南京傳奇生物科技（Legend Biotech）設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)。2017年12月，強(qiáng)生旗下楊森生物科技與南京傳奇簽訂了獨(dú)家全球許可和合作協(xié)議，開(kāi)發(fā)和商業(yè)化cilta-cel。在美國(guó)，FDA于2019年12月授予cilta-cel突破性藥物資格、2019年2月授予孤兒藥資格。在歐盟，歐盟委員會(huì)（EC）于2020年2月授予JNJ-4528孤兒藥資格、2019年4月授予優(yōu)先藥物資格（PRIME）。在中國(guó)，國(guó)家藥監(jiān)局于2020年8月授予cilta-cel突破性藥物資格（BTD）。

2017年12月，楊森與南京傳奇生物科技（Legend Biotech）簽訂了獨(dú)家全球許可和合作協(xié)議，開(kāi)發(fā)JNJ-4528（LCAR-B38M）并將其商業(yè)化。2018年5月，根據(jù)LEGEND-2研究結(jié)果，楊森啟動(dòng)了一項(xiàng)Ib/II期試驗(yàn)（NCT03548207），以評(píng)估JNJ-4528治療成人復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的療效和安全性。

cilta-cel結(jié)構(gòu)特征

cilta-cel BLA基于Ib/II期CARTITUDE-1研究（NCT03548207）數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)正在進(jìn)行的Ib/II期、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心研究，正在評(píng)估cilta-cel治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者的療效和安全性。該研究入組了97例患者，這些患者先前接受的療法中位數(shù)為6種（范圍：3-18），88%（n=85）為三重難治、42%（n=41）為五重難治、99%（n=96）對(duì)最后一種療法無(wú)效。該研究中，成功為所有患者制備cilta-cel。研究的Ib期部分主要目的是確定cilta-cel的安全性和劑量。II期部分將評(píng)估cilta-cel的療效，主要終點(diǎn)是總緩解率（ORR）。

本月初在第62屆ASH年會(huì)上公布的最新數(shù)據(jù)繼續(xù)顯示：緩解隨時(shí)間推移加深，中位隨訪12.4個(gè)月（范圍：1.5-24.9），根據(jù)獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估確定，97%的患者實(shí)現(xiàn)緩解（ORR=97%），包括：67%的患者實(shí)現(xiàn)嚴(yán)格的完全緩解（sCR=67%）、26%的患者實(shí)現(xiàn)非常好的部分緩解（VGPR=26%）、4%的患者實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR=4%）。中位隨訪12.4個(gè)月時(shí)，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）尚未達(dá)到，12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為77%（95%CI:66-84）、12個(gè)月總生存率為89%（95%CI:80-94）。安全性方面，≥3級(jí)細(xì)胞因子綜合征（CRS）發(fā)生率為5%，≥3級(jí)神經(jīng)毒性發(fā)生率為10%。（世聯(lián)博研(Bioexcellence)Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2021（第十二屆）細(xì)胞治療線上國(guó)際研討會(huì)

http://meeting.bioon.com/2021cell-therapies