非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)是西方世界普遍存在的疾病。大約30%的人口的肝臟中儲(chǔ)存有脂質(zhì)滴,從長遠(yuǎn)來看,脂質(zhì)滴會(huì)削弱肝臟功能。 NAFLD的主要原因是我們的高熱量飲食與久坐的生活方式相結(jié)合。迄今為止,研究人員尚未完全了解這種疾病的病因,盡管受感染的人數(shù)眾多,但尚無批準(zhǔn)的療法。
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為了增進(jìn)我們對NAFLD病因?qū)W基礎(chǔ)機(jī)制的理解,Nina Graffmann博士,James Adjaye教授以及杜塞爾多夫大學(xué)醫(yī)院干細(xì)胞研究與再生醫(yī)學(xué)研究所的團(tuán)隊(duì)從健康的供體和NAFLD患者體內(nèi)提取肝細(xì)胞樣細(xì)胞(HLC),并且分化了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)。用脂肪酸刺激HLC可以模仿個(gè)人飲食中攝入過多脂肪的情況。
最近在《Biology Open》雜志上發(fā)表的文章證明了關(guān)于基因表達(dá)和脂質(zhì)滴形態(tài),細(xì)胞系之間存在很強(qiáng)的異質(zhì)性??茖W(xué)家認(rèn)為,這是由于該疾病發(fā)展過程中過多的代謝網(wǎng)絡(luò)所致。正如該小組在較早的研究中所顯示的那樣,它也反映了使NAFLD成為高度復(fù)雜疾病的多方面,依賴患者的表型(Wruck等,2015)。盡管如此,科學(xué)家們?nèi)钥梢宰R別與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)的基因表達(dá)模式。
脂聯(lián)素是由人類脂肪細(xì)胞合成的分子,已顯示出對肝細(xì)胞代謝的積極影響。在杜塞爾多夫海因里希-海涅大學(xué)有機(jī)化學(xué)與高分子化學(xué)研究所,Constantin Czekelius教授及其團(tuán)隊(duì)為這項(xiàng)研究生產(chǎn)了名為AdipoRon的合成類似物。 AdipoRon已首先在小鼠中使用,并且證明具有顯著的抗糖尿病作用(Okada-Iwabu等,2013)。
研究表明,AdipoRon治療HLC再次導(dǎo)致細(xì)胞系/遺傳背景特異性作用。此外,AdipoRon影響與代謝,轉(zhuǎn)運(yùn),免疫系統(tǒng),細(xì)胞應(yīng)激和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)的基因的轉(zhuǎn)錄。
“我們可以用基于干細(xì)胞的細(xì)胞培養(yǎng)模型來概括NAFLD的重要方面。我們將把它用于進(jìn)一步的研究,因?yàn)橐呀⒌膭?dòng)物模型無法復(fù)制與疾病發(fā)展有關(guān)的復(fù)雜人類代謝途徑。我們再次證明,盡管iPSC衍生的肝細(xì)胞樣細(xì)胞本質(zhì)上是不成熟的,但這些細(xì)胞仍在其用于藥物發(fā)現(xiàn)和解剖疾病機(jī)制(如NAFLD)中具有巨大的實(shí)用性” James Adjaye教授說。(世聯(lián)博研(Bioexcellence) bioon.com)
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