在一項(xiàng)新的回顧性研究中，來自美國西北大學(xué)、芝加哥兒童醫(yī)院和斯坦福大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞（CAR-T）免疫治療藥物tisagenlecleucel在復(fù)發(fā)性和難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）的兒科患者中表現(xiàn)出安全性和有效性，即使該藥物不符合美國食品藥品管理局（FDA）的嚴(yán)格生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Blood期刊上，論文標(biāo)題為“Out of Specification Tisagenlecleucel Does Not Compromise Safety or Efficacy in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia”。

根據(jù)論文通訊作者、芝加哥兒童醫(yī)院血液學(xué)、腫瘤學(xué)與干細(xì)胞移植科兒科講師Jenna Rossoff博士說，這些發(fā)現(xiàn)可能有助于擴(kuò)大對(duì)這些已經(jīng)用盡所有其他治療方案的B-ALL患者的治療干預(yù)。

Rossoff說，“我希望這些發(fā)現(xiàn)將使臨床醫(yī)生更放心地給他們的患者提供稍微不符合規(guī)格的藥物產(chǎn)品，特別是當(dāng)他們處于沒有其他治療方案或具有毒性非常高的治療方案的情況下?！?/p>

B-ALL是兒童最常見的癌癥類型，是一種血液和骨髓癌癥，由早期形態(tài)的B細(xì)胞產(chǎn)生，如果不加以治療，會(huì)快速地進(jìn)展。隨著治療方法的進(jìn)步，包括化療、免疫療法和放療，B-ALL兒童患者的五年生存率已提高到90%。

作為一種免疫療法，CAR-T細(xì)胞療法是通過一種稱為白細(xì)胞除去法（leukapheresis）的過程收集患者的健康T細(xì)胞，對(duì)它們進(jìn)行基因改造，從而使之特異性地攻擊癌細(xì)胞。該方法已被證實(shí)對(duì)出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)或?qū)?biāo)準(zhǔn)治療沒有反應(yīng)的患者特別有效。

近期的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)接受CAR-T細(xì)胞治療藥物tisagenlecleucel輸注的復(fù)發(fā)性或高風(fēng)險(xiǎn)B-ALL兒童患者在輸注三個(gè)月后的緩解率為81%。具體而言，tisagenlecleucel利用患者的健康T細(xì)胞，對(duì)它們進(jìn)行基因改造，使之靶向識(shí)別B-ALL癌細(xì)胞表面上表達(dá)的蛋白CD19。

雖然該臨床試驗(yàn)的結(jié)果促使該藥物在2017年獲得了FDA的批準(zhǔn)，但根據(jù)這些作者的說法，F(xiàn)DA的一些安全和療效規(guī)范可能比必要的更嚴(yán)格。由于這些標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)出來的一些tisagenlecleucel不能滿足某些放行標(biāo)準(zhǔn)，被認(rèn)為不符合商業(yè)放行標(biāo)準(zhǔn)，即不合規(guī)格（out-of-specification）。

如果一種產(chǎn)品被認(rèn)為不合規(guī)格，醫(yī)生仍然可以決定使用該產(chǎn)品，前提是沒有安全問題。然而，根據(jù)Rossoff的說法，到目前為止，關(guān)于接受不合規(guī)格產(chǎn)品治療的B-ALL患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果的公開數(shù)據(jù)還很少。

在這項(xiàng)新的研究中，Rossoff及其同事們分析了185名被診斷為復(fù)發(fā)性或難治性B-ALL的兒童患者的回顧性數(shù)據(jù)，這些患者在美國的15個(gè)兒科臨床基地接受了不合規(guī)格的tisagenlecleucel或符合護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的tisagenlecleucel。

前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病患者賴特氏染色骨髓涂片，圖片來自VashiDonsk/Wikimedia/CC BY-SA 3.0。

總的來說，這些作者發(fā)現(xiàn)這兩組患者的生存率和毒副作用相似，從而證明了該藥物的整體安全性和有效性。

Rossoff說，未來需要在不同的臨床背景下進(jìn)行更多的前瞻性研究，以建立具體的分界點(diǎn)，幫助醫(yī)生更準(zhǔn)確地確定哪些患者將從該療法中受益。

Rossoff說，“我的目標(biāo)是繼續(xù)收集用這種療法治療的患者的數(shù)據(jù)，以便我們能夠更好地確定義關(guān)鍵的分界點(diǎn)，在這些分界點(diǎn)之外的產(chǎn)品不太可能安全或有效?！保ㄊ缆?lián)博研(Bioexcellence) 世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2022（第十三屆）國際細(xì)胞治療大會(huì)

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