嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞在治療白血病和淋巴瘤方面非常有效，但對于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NETs）和胃腸道癌癥（GICs）目前并沒有成功的免疫療法，近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Cancer上題為“Potent suppression of neuroendocrine tumors and gastrointestinal cancers by CDH17CAR T cells without toxicity to normal tissues”的研究報(bào)告中，來自賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，針對腫瘤抗原CDH17的CAR-T細(xì)胞或能在多個臨床前模型中消除GICs，同時還不會對多個小鼠器官（包括小腸和結(jié)腸）和正常組織產(chǎn)生毒性作用，CDH17是在NETs和GICs中所表達(dá)的細(xì)胞表面標(biāo)志物，同時其還會在健康組織中表達(dá)。

CDH17 CARTs會攻擊腫瘤但卻并不會損傷機(jī)體的正常組織。

圖片來源：Penn Medicine

本文研究中，研究人員首次實(shí)現(xiàn)對了神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中CDH17的靶向作用，這就表明或許有一類腫瘤相關(guān)抗原能被腫瘤中的CAR-T細(xì)胞使用，但在健康組織中卻被CAR-T細(xì)胞所隔離。文章中，研究人員分離到了一種來自駱駝體內(nèi)的納米抗體，其是一種能夠識別CDH17的小型抗體，在人類和小鼠機(jī)體中，CDH17能在機(jī)體腸道系統(tǒng)中進(jìn)行表達(dá)，利用CAR-T細(xì)胞來靶向作用CDH17或許能消除小鼠模型機(jī)體中的胃癌、胰腺癌和結(jié)直腸癌；由于CDH17在正常的腸道上皮細(xì)胞中也會表達(dá)，因此，CDH17 CAR-T細(xì)胞或許并不會攻擊正常的細(xì)胞，很有可能是因?yàn)镃AR-T細(xì)胞無法抵達(dá)或結(jié)合到正常腸道上皮細(xì)胞之間緊密連接位點(diǎn)中的健康組織，從而就會在健康細(xì)胞中產(chǎn)生一種CAR-T細(xì)胞攻擊的偽裝效應(yīng)。

研究者Xianxin Hua博士說道，本文研究結(jié)果闡明，CDH17 CAR-T細(xì)胞或能消除諸如NETs和GICs等實(shí)體瘤，但卻并不會損傷能表達(dá)CDH17的健康正常組織，因?yàn)镃DH17會被屏蔽并在正常細(xì)胞之間被隱藏；這或許就為深入研究在正常細(xì)胞中表達(dá)但在CAR-T細(xì)胞攻擊下被保護(hù)的腫瘤抗原提供了新的思路，同時這也是開發(fā)治療實(shí)體瘤的安全免疫療法的重要步驟。

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35314826/

一旦GICs和NETs發(fā)生擴(kuò)散往往是致命性的，目前全球大約由500萬GICs新發(fā)病例，這或許就突出了科學(xué)研究和臨床治療的重要性；如今研究人員識別出CDH17或許能作為一種潛在的新型靶點(diǎn)，這樣他們就能采取一種多管齊下的方法來靶向作用CDH17，同時研究人員還發(fā)起了1期研究來治療藥物耐受性的NETs和GICs，CDH17 CAR-T細(xì)胞或許特別適用于治療實(shí)體瘤患者，而且這些研究發(fā)現(xiàn)也能促使研究人員繼續(xù)深入調(diào)查CAR-T細(xì)胞。

綜上，本文研究結(jié)果表明，CDH17或許代表了一類此前并未被重視的腫瘤相關(guān)抗原，其或許在健康組織中會被偽裝起來，從而免于CAR-T細(xì)胞的攻擊，這樣或有望幫助研究人員開發(fā)安全的癌癥免疫療法。（世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

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