在過(guò)去的幾年里，出現(xiàn)了一種治療血液癌癥的替代方法，即一種稱為嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞（CAR-T）療法的細(xì)胞療法。在CAR-T細(xì)胞療法中，臨床醫(yī)生收集患者的T細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室里通過(guò)基因工程對(duì)它們進(jìn)行改造使之表達(dá)識(shí)別癌細(xì)胞表面蛋白的CAR受體，隨后將它們輸注到患者體內(nèi)，使它們更有效地攻擊癌癥。這一策略意味著在治療血液惡性腫瘤方面的一場(chǎng)革命。這種細(xì)胞療法，并非沒(méi)有問(wèn)題，這些問(wèn)題可以概括為副作用的出現(xiàn)、對(duì)治療不敏感的病例以及較高的治療成本。因此，能夠選擇哪些患者最有可能從CAR-T細(xì)胞治療中受益，并了解如何提高這些細(xì)胞的治療能力將是非常重要的。

在一項(xiàng)新的研究中，西班牙巴塞羅那大學(xué)遺傳學(xué)教授Manel Esteller博士及其研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)給患者使用的CAR-T細(xì)胞的DNA化學(xué)修飾譜（即表觀遺傳譜）決定了它們的臨床療效。這項(xiàng)研究之所以能夠進(jìn)行，是因?yàn)榕c來(lái)自巴塞羅那診所醫(yī)院、意大利Bambino Gesù兒科醫(yī)院和以色列Sheba醫(yī)療中心的研究人員合作，他們都是這種新型療法的先驅(qū)。相關(guān)研究結(jié)果于2021年9月28日在線發(fā)表在Journal of the National Cancer Institute期刊上，論文標(biāo)題為“Epigenetic Profiling and Response to CD19 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in B-Cell Malignancies”。

Esteller博士評(píng)論說(shuō)，“CAR-T細(xì)胞療法為之前所有的治療方法都失敗了的白血病和淋巴瘤患者帶來(lái)了希望。然而，我們對(duì)影響這種療法成功與否的因素知之甚少。我們決定詳細(xì)研究提供給白血病和淋巴瘤患者的100多份CAR-T細(xì)胞樣本的分子特征。我們發(fā)現(xiàn)，有一種遺傳調(diào)節(jié)譜---表觀基因組---與這些患者的疾病不復(fù)發(fā)和總生存率的提高有關(guān)。此外，我們觀察到這種表觀遺傳模式是年輕T細(xì)胞的典型特征，因?yàn)樗鼈兊膲勖荛L(zhǎng)，留在患者血液中的能力更強(qiáng)，也許因?yàn)檫@個(gè)原因，它們是更有效的CAR-T細(xì)胞。”

T細(xì)胞，圖片來(lái)自CC0 Public Domain。

這些作者總結(jié)道，“如今值得研究的是，這些T細(xì)胞亞群是否是被選擇和給送的理想對(duì)象，或者我們是否也能使用已經(jīng)用于其他白血病和淋巴瘤的表觀遺傳藥物來(lái)富集它們?！保ㄉ锕?Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2022（第十三屆）國(guó)際細(xì)胞治療大會(huì)

http://meeting.bioon.com/2022cell-therapies