去年是CAR-T療法的元年——這種突破性療法讓一名又一名癌癥患者絕處逢生，將一個(gè)個(gè)“死亡判決”，轉(zhuǎn)變?yōu)榱艘粋€(gè)個(gè)生命奇跡。兩款CAR-T療法的問世，也揭開了癌癥治療的新紀(jì)元。

但獲批上市并非這類療法的研發(fā)盡頭。研究人員們清楚地知道，此類療法尚有不小的瓶頸。從流程上看，研究人員需要先從患者體內(nèi)分離出免疫T細(xì)胞，然后送往實(shí)驗(yàn)室，引入針對癌細(xì)胞表面抗原的受體。隨后，研究人員們使這些引入新基因的T細(xì)胞大量擴(kuò)增到百萬級的數(shù)量，再輸回到患者體內(nèi)治療癌癥。

這里的限速步驟在于，T細(xì)胞的體外擴(kuò)增步驟耗時(shí)費(fèi)力。在人體內(nèi)，T細(xì)胞的擴(kuò)增需要抗原呈遞細(xì)胞（antigen-presenting cell ，APC）的協(xié)助。這類細(xì)胞會在合適的時(shí)間，對T細(xì)胞進(jìn)行多步刺激。但在體外擴(kuò)增中，科學(xué)家們卻不能很好地模擬APC細(xì)胞對T細(xì)胞的激活。

這一現(xiàn)象有望得到徹底的改變！今日，《自然》子刊《Nature Biotechnology》上在線刊登了一篇足以讓所有關(guān)注細(xì)胞療法的人都為之振奮的研究：來自哈佛大學(xué)Wyss研究所的David J Mooney教授與其團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種用生物材料制成的支架。它能在體外模擬APC的功能，讓T細(xì)胞的擴(kuò)增更為有效。如果能進(jìn)一步應(yīng)用于臨床，我們將有望縮短CAR-T療法的制造流程，讓它盡快來到罹患急性血液癌癥的患者身邊，進(jìn)行治療。

為了制造這種支架，研究人員們首先在多孔的硅制棒狀材料中填入了白細(xì)胞介素2（IL-2），這是一類由APC產(chǎn)生的因子，能延長T細(xì)胞的壽命。隨后，研究人員在這些硅制小棒的外部覆上了脂質(zhì)雙分子層，模擬APC的細(xì)胞膜。再之后，他們添加上了能激活T細(xì)胞的多種抗體。在培養(yǎng)皿中，這些小棒能隨機(jī)地自動組成支架結(jié)構(gòu)，讓T細(xì)胞能自由在支架中運(yùn)動和擴(kuò)增。

這一看似簡單的設(shè)計(jì)，卻取得了很好的效果。與當(dāng)下常規(guī)的體外擴(kuò)增技術(shù)相比，這些模擬APC的支架效率驚人?！霸谝淮问褂煤?，模擬APC的支架能讓小鼠和人類的原代T細(xì)胞擴(kuò)增提高2-10倍！”該研究的第二作者、研究生David Zhang說道：“這款支架的另一個(gè)好處是能讓我們對T細(xì)胞的亞群進(jìn)行微調(diào)，來產(chǎn)生想要的免疫反應(yīng)。將來，這會提高T細(xì)胞的功能性。”

隨后，研究人員也測試了這款支架能否有助于CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增。結(jié)果表明，相比常規(guī)的擴(kuò)增方案，這類支架能催生出更多的CAR-T細(xì)胞。而從療效上看，這些快速產(chǎn)生的T細(xì)胞也能保持良好的癌細(xì)胞殺傷效果。“我們表明，這些用模擬APC支架擴(kuò)增出的CAR-T細(xì)胞能助力治療小鼠模型里的人類淋巴瘤?！痹撗芯康牡谝蛔髡逜lexander Cheung博士說道。

“我們的方法非常接近地模擬了APC對原代T細(xì)胞的刺激，也模擬了APC通過釋放可溶的因子來增強(qiáng)T細(xì)胞生存的機(jī)制，”該研究的通訊作者M(jìn)ooney教授評論道：“從結(jié)果上看，我們能更快更好地?cái)U(kuò)增細(xì)胞。通過調(diào)整脂類、新藥、以及其他因子的比例，我們能制作出非常多樣化的平臺，擴(kuò)增出特定的T細(xì)胞群體，用于CAR-T等療法?！?/span>

我們期待這一技術(shù)能盡快在臨床上得到應(yīng)用，為患者帶來更快更好的治療。(世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）