12月17日晚間，銀河生物發(fā)布公告，公司全資子公司成都銀河生物醫(yī)藥有限公司、控股公司北京馬力喏生物科技有限公司及四川大學(xué)聯(lián)合提交的CAR-T療法“抗CD19分子嵌合抗原受體修飾的自體T淋巴細(xì)胞注射液”臨床試驗(yàn)申請已于2017年10月30日獲得四川省食品藥品監(jiān)督管理局的受理，并已在完成藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查、研制現(xiàn)場核查、生產(chǎn)現(xiàn)場核查及抽樣等工作后，已于12月15日將“抗CD19分子嵌合抗原受體修飾的自體T淋巴細(xì)胞注射液”的相關(guān)材料轉(zhuǎn)報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理總局審評、審批。本次聯(lián)合提交的臨床試驗(yàn)申請的適應(yīng)癥為淋巴瘤。

聯(lián)合申報(bào)已走完核查流程 或?qū)⑾刃蝎@批

公開資料顯示，本次聯(lián)合申報(bào)CAR-T療法的三家單位均與上市公司銀河生物關(guān)系密切。2015年銀河生物轉(zhuǎn)型生物醫(yī)藥以來，一直關(guān)注行業(yè)內(nèi)先進(jìn)技術(shù)的研發(fā)，四川大學(xué)是銀河生物自轉(zhuǎn)型至今的合作伙伴，成都銀河生物醫(yī)藥有限公司是銀河生物的全資子公司，作為公司生物醫(yī)藥研發(fā)的重要載體，在CAR-T相關(guān)療法的研究上一直努力推進(jìn)。另外，2016年12月，銀河生物通過分期增資方式取得CAR-T療法臨床試驗(yàn)走在國內(nèi)前列的北京馬力喏的股權(quán)。

11月初，在天津召開的第二屆中美腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)高峰論壇上，國際著名的腫瘤免疫治療專家、北京馬力喏公司首席科學(xué)家、美國南加州大學(xué)陳思毅教授做了主題報(bào)告，介紹了北京馬力喏生物科技有限公司合作成功研發(fā)出改良型的抗CD19 CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的情況。當(dāng)時(shí)，成都銀河、北京馬力喏、四川大學(xué)聯(lián)合對CD19 CAR-T產(chǎn)品進(jìn)行臨床申報(bào)就已經(jīng)獲得了四川省食品藥品監(jiān)督管理局的受理。

自三家聯(lián)合申報(bào)獲四川省藥監(jiān)局受理以來，國內(nèi)的CAR-T申報(bào)熱點(diǎn)不斷，先是南京傳奇生物于12月8日的申請獲CFDA受理，繼而科濟(jì)生物的申請于12月11日獲上海食藥局受理。業(yè)內(nèi)人士表示，一般來講，受理之后還會有一個(gè)監(jiān)管部門核查的過程，核查完畢后，國家食品藥品監(jiān)督管理總局才會進(jìn)行審批，此次銀河生物公告其核查流程已走完，或?qū)⒃趯徟姓嫉孟葯C(jī)。

行業(yè)專家表示，在國家鼓勵創(chuàng)新、簡政放權(quán)的助力下，10月23日，CFDA在公開征求《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》意見稿中提到，將細(xì)胞治療作為藥品申報(bào)，將加快CAR-T國內(nèi)上市的步伐，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)流程標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化，而開發(fā)安全有效的產(chǎn)品、具備專利先發(fā)優(yōu)勢以及合理定價(jià)策略、符合國家審批監(jiān)管政策的企業(yè)必將脫穎而出。

產(chǎn)品安全性及有效性業(yè)內(nèi)領(lǐng)先 銀河生物將獲益明顯

CAR-T療法是由美國賓夕法尼亞大學(xué)終身教授、美國科學(xué)院院士Carl June教授和他的團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)。后來越來越多的科學(xué)家、醫(yī)院和藥企參與到CAR-T技術(shù)開發(fā)當(dāng)中。隨著不斷取得的突破性進(jìn)展，越來越多的投資機(jī)構(gòu)也看到了這一療法的前景，資金不斷涌入，加速推動了技術(shù)進(jìn)步。

截至今年7月，在臨床試驗(yàn)網(wǎng)站，以“CAR-T”為關(guān)鍵詞進(jìn)行搜索可以看到，美國登記開展CAR-T臨床研究項(xiàng)目136項(xiàng)，歐洲60項(xiàng)，中國121項(xiàng)。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，中國的CAR-T技術(shù)研發(fā)的整體水平并不比國外差很多，CAR-T療法是目前為數(shù)不多的中國不落后于西方國家的藥品研發(fā)領(lǐng)域，甚至在某些方向上還可能會取得領(lǐng)先，只是未來產(chǎn)業(yè)化還有很長的路要走。

今年，8月底，諾華公司用于治療B細(xì)胞急性淋巴白血病的全球首款CAR-T療法Kymriah獲FDA批準(zhǔn)，10月18日，Kite Pharma的CAR-T細(xì)胞療法Yescarta也獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療特殊類型成人大B細(xì)胞淋巴瘤。CAR-T細(xì)胞療法商業(yè)化快速推進(jìn)，對行業(yè)形成了利好。

在國內(nèi)，北京馬力喏和四川大學(xué)生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室都是走在行業(yè)前列的團(tuán)隊(duì)。北京馬力喏與北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤治療權(quán)威專家朱軍教授團(tuán)隊(duì)合作，進(jìn)行了改良型抗CD19 CAR-T細(xì)胞治療淋巴瘤的臨床試驗(yàn)。北京馬力喏生物科技有限公司改良型的抗CD19 CAR-T細(xì)胞具有很強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞殺傷能力，但細(xì)胞增殖溫和，從而有緩慢及持久的腫瘤殺傷特性。而在CAR-T療法最重要的安全性上，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示北京馬力喏的改良型抗CD19 CAR-T細(xì)胞治療有效率達(dá)到70%，在高劑量組有效率達(dá)到約80%，其中完全緩解(CR)率達(dá)到55%，并且療效持久。在取得很好療效的同時(shí)，臨床試驗(yàn)過程中，只有3例患者出現(xiàn)低熱反應(yīng)，所有25例治療病人沒有發(fā)生一例嚴(yán)重不良反應(yīng)，均未出現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)胞因子風(fēng)暴(CRS)及神經(jīng)毒性不良反應(yīng)。

而四川大學(xué)生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室及魏于全院士所帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在CAR-T技術(shù)研發(fā)上一直處于國內(nèi)前列。魏于全院士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)從事CAR-T細(xì)胞免疫治療研究超過10年，已進(jìn)行了多個(gè)靶點(diǎn)抗腫瘤CAR-T細(xì)胞的研究，其中靶向人CD19的CAR-T細(xì)胞治療血液腫瘤技術(shù)已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)研究階段(已完成多例急性淋巴白血病患者的臨床治療)，靶向人VEGFR-1的CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體腫瘤技術(shù)即將完成臨床前研究。

業(yè)內(nèi)人士分析，本次銀河生物相關(guān)的三家單位聯(lián)合申報(bào)CAR-T療法上報(bào)CFDA審批，說明相關(guān)技術(shù)已經(jīng)比較成熟，一旦獲批，將成為國內(nèi)首個(gè)獲得審批的CAR-T療法，另一方面也說明了我國相關(guān)的技術(shù)走在了世界的前列。

近期，港股金斯瑞生物科技旗下南京傳奇生物科技有限公司提交的治療多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T細(xì)胞技術(shù)中國臨床申請(CXSL1700201)獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評審中心正式受理，帶動金斯瑞生物的一波上漲，而成都銀河、北京馬力喏和四川大學(xué)的聯(lián)合申請，必將對銀河生物形成利好。 (生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）