解放軍總醫(yī)院分子免疫學(xué)研究室主任韓為東教授在自然出版社與川大華西醫(yī)院生物治療國家重點(diǎn)實驗室聯(lián)合主辦的《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）上發(fā)表以CD20為靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞淋巴瘤的近5年隨訪結(jié)果。該文的通訊作者為韓為東教授，第一作者為張文英博士。

2011年以來，以CD19為靶點(diǎn)的嵌合抗原受體修飾的T（CAR T）細(xì)胞治療復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞惡性血液疾病的臨床試驗性研究在國際范圍內(nèi)廣泛開展。多數(shù)臨床數(shù)據(jù)報道顯示CD19-CAR T可以使得約90%的復(fù)發(fā)難治性急性B細(xì)胞性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）患者獲得再次完全緩解（CR），使得近80%的復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者獲益，并且約50%的患者可以獲得CR[1， 2]。盡管已有較多的報道顯示CAR T治療對復(fù)發(fā)難治NHL患者可以產(chǎn)生較為突出的臨床反應(yīng)性，但對于長期安全性與有效性的報道甚少[3]。

除CD19之外，CD20也是B細(xì)胞惡性疾病治療的重要靶點(diǎn)。早在2012年底，中國人民解放軍總醫(yī)院分子免疫室/生物治療病區(qū)在國際上開展了以CD20為靶點(diǎn)的CAR T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的臨床試驗研究，于2014年完成并首次報道了7例患者的I期臨床研究結(jié)果[4]：在安全性方面重點(diǎn)指出CAR T治療在對有肺實質(zhì)組織與消化道黏膜受累的DLBCL患者中應(yīng)慎重應(yīng)用，對大負(fù)荷患者首先應(yīng)該考慮化療減負(fù)，對于減負(fù)治療后病灶縮減不足30%且不能維持4周的患者，CAR T治療后不僅可能不會誘導(dǎo)腫瘤縮減，反而會誘發(fā)較重的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），甚至毛細(xì)血管滲漏綜合征等嚴(yán)重毒副反應(yīng)；而對于腫瘤病灶成功減負(fù)與小病灶（SPD<30 cm2）的患者，CAR T治療后不僅可以獲益，而且可能長期獲益。7例患者中，6例可評價。其中2例腫瘤負(fù)荷小的患者中1例獲得了持續(xù)超過14個月的CR，1例獲得6個月的部分緩解（PR）后失訪；5例大負(fù)荷（SPD>30 cm2）患者中，4例可評價，其中3例獲得了3到6個月的PR，1例疾病進(jìn)展（PD）。

在I期臨床研究基礎(chǔ)上，解放軍總醫(yī)院韓為東團(tuán)隊開展了CD20-CAR T治療復(fù)發(fā)難治性NHL的IIa期臨床研究，11例入組患者的相關(guān)研究結(jié)果于2016年10月在《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志報道[5]。11例患者中6例在CAR T輸注后評價為CR（其中1例為由1期轉(zhuǎn)入IIa期繼續(xù)行CD20-CAR T單獨(dú)治療的患者），3例PR，2例疾病穩(wěn)定（SD），其中2例患者（1例PR，1例SD）在后期經(jīng)過局部放療后也獲得了CR。

2017年10月初，中國人民解放軍總醫(yī)院分子免疫室/生物治療病區(qū)韓為東團(tuán)隊再次在《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志發(fā)表了題目為《Long-term safety and efficacy of CART-20 cells in patients with refractory or relapsed B-cell non-Hodgkin lymphoma： 5-years follow-up results of the phase I and IIa trials》的研究報告[6]。文章在對受試后可評價的16例患者的臨床轉(zhuǎn)歸進(jìn)行回顧總結(jié)（見圖1）的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)指出：8例患者在CAR T輸注（或者聯(lián)合局部放療）達(dá)到CR后，除3例在6月左右再次復(fù)發(fā)外，截止2017年7月底，仍有5例患者處于持續(xù)CR狀態(tài)（1例來自I期受試者，4例來自IIa期受試者），其中1例患者張某持續(xù)CR期已經(jīng)達(dá)到57月（近照見圖2），3例超過40個月，1例超過20個月。與之同期，2017年7月美國NCI機(jī)構(gòu)在《Molecular Therapy》報道了以CD19-CAR T治療NHL的長期隨訪結(jié)果[3]，顯示7例患者中5例CR，其中4例患者的持續(xù)CR期分別為56，51，44，38個月。這兩項研究表明CAR T治療不僅可以使得復(fù)發(fā)難治NHL患者獲得短期療效，對于多數(shù)CAR T后獲得CR的患者還可以獲得長期的CR療效。同時也表明針對CD20的CAR T治療在復(fù)發(fā)難治性NHL患者中的長期有效性。

長期安全性方面，解放軍總醫(yī)院韓為東團(tuán)隊也觀察到CAR T治療后持續(xù)CR的患者往往伴隨有較為長期的B細(xì)胞缺乏或者低下，以及低的免疫球蛋白血癥。5例長期CR患者中，除1例患者在CAR T治療后7月出現(xiàn)3級的帶狀皰疹感染外，其余患者均可以通過丙種球蛋白的定期補(bǔ)充有效預(yù)防3級以上的感染性疾病發(fā)生。(生物谷Bioon.com）