在一項新的研究中，來自美國加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員通過基因療法，對造血干細(xì)胞進行基因改造，讓它們攜帶著嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor, CAR）編碼基因，從而產(chǎn)生能夠檢測和破壞被HIV感染的細(xì)胞的T細(xì)胞。這些接受基因改造的細(xì)胞不僅破壞被HIV感染的細(xì)胞，而且它們持續(xù)存在兩年多的時間，這提示著有潛力對導(dǎo)致獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS, 俗稱艾滋病）的HIV病毒產(chǎn)生長期的免疫力。相關(guān)研究結(jié)果于2017年12月28日發(fā)表在PLoS Pathogens期刊上，論文標(biāo)題為“Long-term persistence and function of hematopoietic stem cell-derived chimeric antigen receptor T cells in a nonhuman primate model of HIV/AIDS”。

抗病毒藥物能夠?qū)Ⅲw內(nèi)的HIV載量抑制到幾乎無法檢測到的水平，但是只有有效的免疫反應(yīng)才能夠根除這種病毒?？茖W(xué)家們一直在尋求一種提高人體抵抗這種病毒能力的方法：對造血干細(xì)胞進行基因改造，以便在人類HIV感染者的一生當(dāng)中，特異性地靶向殺死被HIV感染的細(xì)胞。盡管CAR-T細(xì)胞已成為一種強大的治療多種癌癥類型的免疫療法，并且有望治療HIV-1感染，但是這種免疫療法可能無法產(chǎn)生長期的免疫力?？茖W(xué)家、醫(yī)生和患者需要能夠?qū)υ谥委煍?shù)月或數(shù)年后可能重新出現(xiàn)的惡性腫瘤細(xì)胞或被感染的細(xì)胞作出反應(yīng)的T細(xì)胞衍生產(chǎn)品。

鑒于HIV利用CD4感染細(xì)胞，這些研究人員利用一種劫持HIV與細(xì)胞表面分子CD4之間的至關(guān)重要的相互作用的CAR分子讓源自造血干細(xì)胞的T細(xì)胞靶向被HIV感染的細(xì)胞。當(dāng)這種CAR分子上的CD4結(jié)合到HIV上時，這種CAR分子的其他區(qū)域給T細(xì)胞提供活化信號，從而殺死被HIV感染的細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)在試驗動物中，經(jīng)過基因修飾的造血干細(xì)胞導(dǎo)致表達CAR的T細(xì)胞在兩年多的時間里穩(wěn)定地產(chǎn)生，而且沒有任何不良反應(yīng)。此外，這些表達CAR的T細(xì)胞在整個淋巴組織和胃腸道中廣泛地分布著，其中淋巴組織和胃腸道也是HIV在人類感染者中復(fù)制和持續(xù)存在的主要部位。最為重要的是，這些表達CAR的T細(xì)胞可有效地攻擊和殺死被HIV感染的細(xì)胞。

這些發(fā)現(xiàn)是首次證實造血干細(xì)胞經(jīng)基因修飾后能夠安全地移植到骨髓中，發(fā)育成熟，并且變成整個身體中的功能性免疫細(xì)胞。這可能導(dǎo)致人們開發(fā)出一種安全的對HIV產(chǎn)生終生免疫力的方法。當(dāng)與其他的治療策略結(jié)合使用時，這種方法可能產(chǎn)生最佳的療效。研究人員希望這種療方法可能降低人類HIV感染者對抗病毒藥物的依賴性，降低治療成本，同時有望根除潛藏在人體中的HIV。這種方法也有潛力抵抗其他的感染或惡性腫瘤。（生物谷 Bioon.com）