Mesoblast公司近日宣布，治療類(lèi)固醇難治性急性移植物抗宿主?。╝GVHD）患兒的異基因間充質(zhì)干細(xì)胞候選產(chǎn)品MSC-100-IV（remestemcel-L）的3期臨床試驗(yàn)在第28天的總緩解率（ORR，完全緩解+部分緩解）成功達(dá)到主要臨床終點(diǎn)。

在接受過(guò)同種異體骨髓移植（BMT）的患者中，供體細(xì)胞可能會(huì)攻擊受體（接受移植的人），導(dǎo)致aGVHD，從而致使皮膚、腸道和肝臟中的促炎T細(xì)胞和組織損傷的激活。當(dāng)這種情況嚴(yán)重，且對(duì)初始類(lèi)固醇治療無(wú)緩解時(shí)，通常是致命的。根據(jù)國(guó)際血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）的統(tǒng)計(jì)，全球每年約有30，000例異基因骨髓移植用于治療血液系統(tǒng)癌癥，其中兒科人群約占所有病例的20％。所有同種異體BMT患者中約有50％發(fā)生aGVHD。在所有aGVHD患者中，高達(dá)60％的患者出現(xiàn)肝或胃腸道受損，死亡風(fēng)險(xiǎn)最高，死亡率達(dá)85％。MSC-100-IV通過(guò)抑制T細(xì)胞增殖和下調(diào)促炎細(xì)胞因子和干擾素的產(chǎn)生，來(lái)調(diào)節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。

在美國(guó)32個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行的Mesoblast開(kāi)放性3期試驗(yàn)共招募了55名兒童，其第28天的ORR為69％，與試驗(yàn)方案所定義的45%歷史控制率相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著增加（p=0.0003）。

在接受至少一次輸注治療且隨訪(fǎng)100天（n=50）的患者中，其死亡率為22％。這與接受初始類(lèi)固醇治療無(wú)效的患者第100天死亡率高達(dá)70％，呈現(xiàn)明顯反差。

Remestemcel-L治療方案耐受性良好，不良事件的發(fā)生率與潛在疾病狀態(tài)的預(yù)期相符，并符合之前使用remestemcel-L的情況。

3期研究結(jié)果公布于2月21至25日召開(kāi)的國(guó)際血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）和美國(guó)血液和骨髓移植協(xié)會(huì)（ASBMT）年度科學(xué)會(huì)議上。這個(gè)試驗(yàn)的完整報(bào)告將于2018年第二季度提供。

目前在美國(guó)沒(méi)有獲批的用于治療類(lèi)固醇難治性aGVHD的產(chǎn)品。2017年，remestemcel-L獲得美國(guó)FDA授予的快速通道資格（Fast Track designation）。

依據(jù)與FDA的接觸和溝通，Mesoblast相信，3期試驗(yàn)的成功結(jié)果以及患者第180天的安全性和生活質(zhì)量參數(shù)可能為申請(qǐng)加速審評(píng)提供充足的臨床證據(jù)。

3期試驗(yàn)的高級(jí)研究員、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（Duke University Medical Center）兒科血液和骨髓移植項(xiàng)目主任兼Jerome Harris杰出兒科教授Joanne Kurtzberg博士說(shuō)：“這些孩子是一群面臨很大風(fēng)險(xiǎn)的患者群體，因?yàn)樗麄兯嫉募膊√貏e具有侵略性并危及生命，目前還沒(méi)有可用的治療方法。我們現(xiàn)在看到，接受remestemcel-L治療的患兒總體緩解率顯著提高，早期死亡率有所降低。我們很高興Mesoblast在研究治療這種嚴(yán)重且危及生命的疾病方面達(dá)到了一個(gè)重要里程碑?！?/p>

Mesoblast首席執(zhí)行官Silviu Itescu博士表示：“這些巨大的成果顯示了我們細(xì)胞療法在治療嚴(yán)重且威脅生命的疾病方面所具有的巨大意義，也再次驗(yàn)證了我們團(tuán)隊(duì)在整個(gè)臨床、監(jiān)管和制造方面的能力和專(zhuān)業(yè)知識(shí)?！?/p>

我們祝愿remestemcel-L的研究順利，早日上市，為疾病患者提供有效治療的福音。(生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）