2017年11月15日，在北京召開的“細胞治療法規(guī)與技術(shù)研討會”上，GE醫(yī)療正式在亞洲區(qū)發(fā)布細胞治療企業(yè)整體解決方案，一艘服務(wù)于更多初創(chuàng)型中國細胞治療客戶的巨輪正式起航。

細胞治療成為癌癥治療寵兒，中國加速布局全球領(lǐng)先

2015年，美國臨床腫瘤年會免疫治療成為最大亮點，歐洲癌癥大會，免疫治療將可能徹底改變癌癥治療，2016年，美國臨床腫瘤年會主旋律免疫治療與精準醫(yī)療。2017年諾華和Kite制藥的CAR-T細胞治療也相繼獲得FDA批準上市。

細胞治療技術(shù)的興起，為應(yīng)對癌癥等重大疾病從本質(zhì)上提供了全新的解決方案，正迅速改變著醫(yī)療保健領(lǐng)域的現(xiàn)狀。目前，在全球超過800個再生醫(yī)學(xué)臨床試驗中，有超過40%的項目屬于免疫細胞療法，僅細胞治療應(yīng)用于腫瘤治療市場就有望在2030年達到300億美元的規(guī)模。

2015年中國癌癥總發(fā)病429.16萬例，總死亡281.42萬例，相當(dāng)于每天癌癥新發(fā)病1.2萬，死亡7500人。隨著產(chǎn)品不斷被監(jiān)管部門批準進入市場，免疫細胞治療正逐漸成為腫瘤治療的最有效手段之一。其中以基因修飾T細胞（CAR-T、TCR-T）和免疫檢查點抗體（如PD-1抗體）為代表的技術(shù)，國內(nèi)研究基本保持與國際同步，不斷有優(yōu)秀的公司、項目涌現(xiàn)。例如CAR-T的研究中國已經(jīng)躋身臨床研究第一梯隊。中國在ClinicalTrial.gov上登記開展CAR-T臨床研究項目110項，已經(jīng)在數(shù)量上超過歐洲，僅次于美國，超過全球注冊總數(shù)40%，并呈逐年遞增趨勢。截至目前，中國的干細胞治療臨床研究項目占全球的10%，而免疫細胞治療臨床研究則占全球的1/3，中國已成為僅次于美國的第二大市場。加之諸多國家政策的大力扶持，產(chǎn)業(yè)規(guī)模急劇增長，對細胞治療的產(chǎn)業(yè)化、生產(chǎn)效率和可擴展性也提出了更高要求。

監(jiān)管政策不斷創(chuàng)新，中國細胞治療法規(guī)逐步與全球接軌

長期以來，細胞治療的監(jiān)管是被激烈討論的問題之一。安全性是任何新療法的基本考慮要素。各國對細胞治療的監(jiān)管政策不一。與技術(shù)研發(fā)速度相同，美國的監(jiān)管政策也走在前列。美國《21世紀治愈法案》從法律層面推動美國未來10年或更長時間內(nèi)生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研發(fā)、疾病治療及大健康領(lǐng)域的發(fā)展，包括加速細胞療法、組織療法、組織工程產(chǎn)品（支架等）以及聯(lián)合療法的發(fā)展和審批。在我國，細胞治療及臨床轉(zhuǎn)化已經(jīng)成為“十三五”健康保障發(fā)展的重大課題。目前，我國食藥監(jiān)總局藥品評審中心正在持續(xù)深入推進藥品審批制度改革，致力于加強擬作為藥品研發(fā)的細胞治療領(lǐng)域的技術(shù)審批工作。去年年底，食藥監(jiān)總局藥品評審中心發(fā)布了《細胞制品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（征求意見稿）。

在剛剛閉幕的北京“細胞治療法規(guī)與技術(shù)研討會”上，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心生物制品臨床部部長高晨燕也在大會做了重要發(fā)言。她透露藥品審評中心近期召開了《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》定稿會，并將于近期正式頒布。對于細胞治療產(chǎn)品，基于產(chǎn)品的特點需要有新的審評思考。其作為藥品上市的基本要求仍應(yīng)遵循藥品評價的一般規(guī)律，即基于患者獲益和風(fēng)險可控原則。同時，考慮到細胞治療產(chǎn)品的特點，臨床研究與評價的總體思路也可能區(qū)別于傳統(tǒng)的臨床試驗設(shè)計思路，基于風(fēng)險等級進行合理的試驗設(shè)計與評價，同時應(yīng)特別關(guān)注對受試者的保護。對于確有臨床價值、解決臨床急需的產(chǎn)品，可以采用更早的臨床試驗結(jié)果，較少的樣本量或替代終點，申請有條件批準上市，同時要承諾有條件上市后的繼續(xù)研究并制定風(fēng)險控制以保障受試者的利益。

GE醫(yī)療生命科學(xué)事業(yè)部大中華區(qū)總經(jīng)理李慶和數(shù)百位細胞治療同行一道全程參與了本次大會的研討，在接受醫(yī)麥客采訪時李慶指出：“現(xiàn)在CAR-T在美國，包括未來在中國就是作為藥物進行審評并且已經(jīng)越來越清楚。今天來自CDE的領(lǐng)導(dǎo)也提出，未來在中國，那些技術(shù)已經(jīng)成熟并且可以提供多家醫(yī)院廣泛使用的CAR-T產(chǎn)品可以作為藥品進行申報。若有一些企業(yè)將其作為醫(yī)療技術(shù)并開始進行早期的獨創(chuàng)性探索，那么這樣是具備一定合理性的。所以關(guān)于細胞治療所屬監(jiān)管類型的爭論已經(jīng)開始逐漸減少，例如復(fù)星凱特作為業(yè)內(nèi)領(lǐng)先的企業(yè)，具備將成熟產(chǎn)品轉(zhuǎn)讓進來的能力并公開明確將按藥品進行申報，我認為此舉也是為行業(yè)樹立了一個標桿?！?/span>

GE攜KUBio和FlexFactory兩大利器，欲為中國細胞治療企業(yè)加速產(chǎn)業(yè)化

細胞治療的臨床研究在10-20個患者上進行細胞的制備和回輸，但是如果拓展到500個甚至1000個病人的身上，這對于細胞制備體系的有效性和完善性是巨大的考驗。細胞治療包括質(zhì)粒構(gòu)建、病毒制備，細胞分離、細胞感染、細胞擴增、制劑制備、質(zhì)量監(jiān)測和最終回輸?shù)葟?fù)雜的流程。每一個過程，每一個操作步驟都是需要數(shù)據(jù)記錄的完整性和準確性的保證。每一步都是很重要，每一步不可缺失。

為什么GE醫(yī)療可以專注于細胞治療領(lǐng)域，為用戶提供整體解決方案呢？其實是有兩方面的原因，一方面GE跟中國所有的高端醫(yī)院都有非常廣泛的聯(lián)系，他們了解很多腫瘤學(xué)家的需求在哪里對CAR-T的要求在哪里。另一方面，GE醫(yī)療的創(chuàng)新技術(shù)已經(jīng)證明了其在單抗和疫苗的生產(chǎn)方面是一家實力雄厚的解決方案提供者和整體工藝流程的整合者。

其實早在四年前，GE就推出了生物醫(yī)藥整體解決方案，現(xiàn)在已經(jīng)被超過十家以上的國內(nèi)一線的企業(yè)接受，其中包括輝瑞以及國內(nèi)現(xiàn)在一流抗體醫(yī)藥企業(yè)百濟神州等做單抗的企業(yè)，他們有一個共同的特性就是非常注重研發(fā)，但是到了生產(chǎn)環(huán)節(jié)就需要借助像GE這樣的供應(yīng)商進行規(guī)?；?、有效的生產(chǎn)才能將新藥快速轉(zhuǎn)化出來。

對于KUBio和FlexFactory兩大利器之間的關(guān)系，李慶也進行了形象地比喻：“FlexFactory？是一個車的引擎，KUBio？就是一輛車。”而KUBio？就是按標準化的設(shè)計制造模塊化的工廠組件，然后運送到指定場地進行組裝搭建，并配合一系列培訓(xùn)、質(zhì)量控制管理，以高效率高品質(zhì)建成全球頂級制藥工廠，當(dāng)之無愧地成為了生物制藥企業(yè)全新的整體解決方案。用“積木搭建法”建設(shè)的生物制藥工廠，不僅質(zhì)量有保證而且高效。與傳統(tǒng)項目中建設(shè)生物制藥工廠的工期相比，KUBio？能在一半甚至更短時間內(nèi)即可設(shè)計、組建完成，而且內(nèi)部空調(diào)、潔凈室和水電設(shè)施完善，讓客戶輕松擁有一個可隨時投產(chǎn)運行的全球頂級制藥工廠。

結(jié)語

中國的細胞治療經(jīng)歷了不少起伏，但將要出臺的國家細胞治療的指導(dǎo)原則可能會對這個行業(yè)真正起到規(guī)范和方向性的引領(lǐng)作用。中國在細胞治療的基礎(chǔ)和臨床研究上做了許多的工作，臨床研究數(shù)量在世界領(lǐng)先，還包括不少原創(chuàng)性的細胞治療臨床研究，尤其是在干細胞研究領(lǐng)域。同時，中國細胞治療產(chǎn)業(yè)正處在一個非常利好的歷史時期，有大量的人才、資本和企業(yè)家投入到新藥的研發(fā)，國家的監(jiān)管法規(guī)逐步完善，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策正在大力扶持展，同時有GE醫(yī)療這樣為未來多方的合作模式構(gòu)建平臺，為助力細胞治療產(chǎn)品在中國健康和可持續(xù)發(fā)展起到了積極的作用企業(yè)保駕護航，細胞治療未來越來越多的新品上市指日可待。(生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）