2017年12月以來(lái)，國(guó)內(nèi)多家公司相繼提交CAR-T產(chǎn)品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，3月1日，CDE更新一條受理消息，上海斯丹賽生物技術(shù)有限公司CAR-T產(chǎn)品ICT19G1臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得CFDA承辦受理，受理號(hào)CXSL1800020，這應(yīng)該是國(guó)內(nèi)第10家。筆者在這里分享一些關(guān)于斯丹賽CAR-T產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的主要進(jìn)展。

一． 斯丹賽：從"高大上"到"接地氣"

斯丹賽創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)具有很強(qiáng)的學(xué)術(shù)背景，這個(gè)公司成立早期以TALEN相關(guān)技術(shù)及技術(shù)產(chǎn)品立足并開(kāi)拓市場(chǎng)，得益于團(tuán)隊(duì)豐富的干細(xì)胞研發(fā)和基因編輯經(jīng)驗(yàn)，公司早期客戶主要是高?？蒲袌F(tuán)隊(duì)。

從"高大上"到"接地氣"，斯丹賽做了什么？團(tuán)隊(duì)在CAR-T產(chǎn)品開(kāi)發(fā)上面更具有技術(shù)優(yōu)勢(shì)，就像公司官網(wǎng)講到的，"人類胚胎干細(xì)胞和干細(xì)胞重編程技術(shù)是干細(xì)胞技術(shù)中最困難的，我們熟練掌握這兩個(gè)技術(shù)后攻克CAR-T技術(shù)，類似于"軍工"轉(zhuǎn)"民用"，駕輕就熟。"

斯丹賽目前公布哪些臨床進(jìn)展？

斯丹賽從"高大上"的干細(xì)胞研究轉(zhuǎn)到CAR-T產(chǎn)品開(kāi)發(fā)后，取得較好臨床進(jìn)展，部分?jǐn)?shù)據(jù)公布如下：

1. 復(fù)發(fā)／難治性白血病41例多中心臨床試驗(yàn) 34例完全緩解，33例MDR-

2. 3例人源CAR-T成人白血病治療，完全緩解

3. 1例睪丸復(fù)發(fā)急淋白血病青年患者，完全緩解（Yu J， Hu Y， Pu C， et al. Successful chimeric Ag receptor modified T cell therapy for isolated testicular relapse after hematopoietic cell transplantation in an acute lymphoblastic leukemia patient[J]. Bone marrow transplantation， 2017， 52(7)： 1065.）

目前，斯丹賽CAR-T血液瘤產(chǎn)品無(wú)疑是開(kāi)發(fā)最為順利的，其主要合作單位是浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院。

二． 斯丹賽專利分析

斯丹賽官網(wǎng)稱已申請(qǐng)了26項(xiàng)歐美專利和5項(xiàng)PCT專利，筆者通過(guò)專利檢索（可見(jiàn)附表），發(fā)現(xiàn)斯丹賽早期專利圍繞基因編輯技術(shù)，比較重要的關(guān)于CAR-T產(chǎn)品的有《Humanized anti-CD19 antibody and use thereof 》《Activation and expansion of T cells 》《Reducing immune tolerance induced by PD-L1》等。斯丹賽對(duì)CAR-T產(chǎn)品做了改進(jìn)，有幾個(gè)點(diǎn)值得關(guān)注：

1. 減少PD-1/PD-L1所導(dǎo)致的免疫耐受 可見(jiàn)專利CN107073138 (A)，專利對(duì)PD-1蛋白序列做了改造，從而減少PD-1/PD-L1所導(dǎo)致的免疫耐受；

2. 將抗CD19 抗體人源化 可見(jiàn)專利《Humanized anti-CD19 antibody and use thereof 》，這可能降低免疫原性，人源化CAR-T具有開(kāi)發(fā)潛力。

3. CAR-T產(chǎn)品細(xì)胞內(nèi)共刺激因子為4-1BB，4-1BB和CD28安全之爭(zhēng)一直存在，但是數(shù)據(jù)看來(lái)，4-1BB在某些適應(yīng)癥中確實(shí)具有更好的安全性。

三．最后談一談ICT19G1

斯丹賽雖然還未透漏關(guān)于ICT19G1的相關(guān)信息，但是筆者根據(jù)斯丹賽公布臨床數(shù)據(jù)及臨床試驗(yàn)，推斷ICT19G1應(yīng)該是一款靶向CD19CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。

目前，clinical trials有兩條斯丹賽信息，即NCT02813837（SCT019-01）和NCT03118180（CART19-001），可進(jìn)入官網(wǎng)查看相關(guān)信息。(生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）