近日，美國FDA批準tisagenlecleucel（Kymriah）用于治療患有復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者，其中包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、高度B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤（FL）引起的DLBCL，這些患者經歷過2種或更多的系統(tǒng)治療。

Kymriah是一種CD19嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）免疫療法，由賓夕法尼亞大學 (University of Pennsylvania) 的研究者和諾華 (Novartis) 公司聯合開發(fā)，諾華進行商業(yè)化和推廣。在2017年8月，Kymriah成為美國首個被FDA批準的細胞療法，用于治療25歲以下、患有B細胞前體急性淋巴細胞白血?。ˋLL）的難治性或二次以上的復發(fā)患者。

近日FDA的批準是基于一項名為“JULIET”的2期臨床研究， JULIET是一項開放標簽、多中心的單臂試驗，一共包括10個國家的27個研究中心，招募了160名復發(fā)或難治性DLBCL患者，這些患者接受過2種及以上的化療，包括利妥昔單抗（rituximab）和蒽環(huán)類藥物（anthracycline），或者在接受自體造血干細胞移植（HSCT）后病情復發(fā)。

在招募的患者中，有106名患者接受了Kymriah輸注。68名可評價療效的患者中位年齡為56歲（范圍22-74歲），其中71％的患者為男性。78%的患者患有DLBCL，22％的患者則患有FL轉化的DLBCL（17％屬于高度）。有44％的患者先前接受過自體HSCT?；颊咧敖邮苤委煹钠骄螖凳?（范圍1-6）。44％的患者在最后一次治療后復發(fā)，56％的患者患有難治性疾病。90％的患者接受過淋巴消耗化療，其中66％使用氟達拉濱（fludarabine），24％使用苯達莫司?。╞endamustine）。從時間來看，從白細胞去除術（leukapheresis）及冷凍保存至Kymriah輸注的中位時間為113天（范圍47-196）?？稍u估患者群體接受的中位劑量為3.5×108個（范圍 1.0-5.2×108個）CAR陽性存活T細胞。

結果顯示，采用Kymriah治療的成人復發(fā)或難治性DLBCL患者的總體緩解率（ORR）達到50％（95％CI，38％-62％），完全緩解率（CR）為32％，部分緩解率為18％。應答的中位時間尚未達到。

在106例接受輸注的患者中至少有20％發(fā)生了各種級別的不良事件，包括細胞因子釋放綜合征（CRS），感染，發(fā)熱，腹瀉，惡心，疲勞，低血壓，水腫和頭痛。25％的患者發(fā)生了3/4級感染，并且有持續(xù)超過28天的3/4級血小板減少癥（40％）和中性粒細胞減少癥（25％）發(fā)生。有23％的患者發(fā)生嚴重或威脅生命的CRS。 18％的治療患者發(fā)生3/4級神經系統(tǒng)事件。這些神經毒性副作用通過支持治療來管理。有11％的患者出現嚴重或危及生命的腦病。神經系統(tǒng)不良事件與任何患者死亡無關，也沒有腦水腫病例導致患者死亡。

“Kymriah旨在為醫(yī)生提供一種療法，能在一些復發(fā)性或難治性DLBCL患者中表現出持久的應答效果，這些患者經歷過多輪化療，其中有許多還經歷了失敗的干細胞移植，” 賓夕法尼亞州大學醫(yī)學院教授兼Abramson癌癥中心淋巴瘤項目主任Stephen J. Schuster博士在一項聲明中說：“有了這項批準，醫(yī)生現在擁有了一種有意義的治療選擇，可以達到并保持長期療效，無需進行干細胞移植，并且該療法的安全性穩(wěn)定?！?/p>

我們祝賀諾華，希望這種療法能為更多的淋巴瘤患者帶來長久的病情改善。(世聯博研(Bioexcellence)世聯博研Bioexcellence）