糖尿病是嚴重危害人類健康的最主要慢性病之一，其治療目前仍是全球醫(yī)療的棘手問題。近一個世紀以來，胰島素替代療法是1型糖尿?。═1DM）患者的標準治療方法。然而，飲食、運動和其他因素的變化使其無法生理性調(diào)節(jié)血糖濃度以完全控制血糖穩(wěn)定，也不能控制胰島素過多或過少所引起的并發(fā)癥，且不能避免遠期并發(fā)癥的發(fā)生[1]。胰島細胞移植以其能夠生理性分泌胰島素的優(yōu)勢為糖尿病治療提供了新的途徑，但由于胰腺供體不足及移植排斥等原因，限制了胰島細胞移植在臨床上的廣泛應用。

干細胞在一定條件下可以分化成多種功能細胞，已經(jīng)逐漸成為人們尋找胰島β細胞替代物的新資源。它能夠從細胞和基因水平治療糖尿病，并且具備不良反應小、血糖穩(wěn)定、預后好等優(yōu)點，越來越引起研究者的重視。

間充質(zhì)干細胞（MSC）和造血干細胞（HSC）在糖尿病治療方面的效果已在動物實驗和臨床研究中得到證實。Fiorina P等[2]的研究最早系統(tǒng)地證明了MSC移植可以預防或延緩自發(fā)T1DM小鼠（NOD小鼠）模型中糖尿病的發(fā)生，證實干細胞可以通過細胞與細胞的直接接觸來抑制自身反應性T細胞的增殖和活化。干細胞尤其是MSC在體內(nèi)及體外研究中均被證實可誘導在胰島損傷中具有保護作用的調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）的增殖。此外，Berman DM[3]等首先在同種異體胰島移植臨床前模型中發(fā)現(xiàn)，MSC聯(lián)合移植可上調(diào)T1DM小鼠Treg比例、抑制炎性樹突樣細胞增殖，減少胰腺淋巴結內(nèi)的致病T細胞。故干細胞有望通過多個途徑糾正T1DM患者體內(nèi)的免疫失衡，維持免疫耐受及免疫穩(wěn)態(tài)。

在臨床方面的研究，Malmegrim KC等[4]首先在臨床上應用MSC移植治療T1DM，20例患者中大部分在不使用外源性胰島素的情況下血糖水平控制良好，12例完全脫離胰島素平均時間為31個月，8例受者胰島素用量減少，C肽水平增加，HbA1c水平下降。對移植受者的隨訪研究肯定了MSC移植治療糖尿病的安全性及有效性。Skyler JS等[5]的臨床研究證明了MSC移植后的T1DM病人初期均可不依賴胰島素，且通過多中心、隨機、單盲臨床試驗證實MSC治療成人T2DM是安全有效的。Couri CE等[6]對 23 例T1DM患者采用非清髓自體HSC移植，在 29.9 個月的隨訪中發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者 C 肽水平顯著提高且完全脫離胰島素。Wang ZX等[7]利用 Meta 分析15項2008-2014年發(fā)表的自體干細胞治療T2DM的臨床研究（總計包括 497個病人，3-12 個月的隨訪）結果表明，自體干細胞（包括自體骨髓單核細胞和自體外周血單核細胞）在一定程度上可以顯著控制血糖、提高胰島素的生物合成和從現(xiàn)存的β細胞中分泌出來。

此外，臍血/臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療以其細胞來源豐富、移植方式靈活、無需免疫抑制劑及本身具有免疫調(diào)控能力等顯著的優(yōu)勢備受關注，在臨床前及臨床試驗中取得了肯定性成果。

干細胞移植可直接減輕或逆轉(zhuǎn)自身β細胞的免疫損傷，移植治療糖尿病及其并發(fā)癥已經(jīng)應用于臨床，并取得良好療效，也有望成為胰島移植等其他替代治療的免疫抑制方案。目前，亟待解決的問題是提升細胞在體時的生存能力和功能，標準化，規(guī)范化干細胞治療糖尿病的方案，以期獲得穩(wěn)定的療效、提高其長期效果。 (世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）