美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）2018年度會(huì)議與當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月14-18日在美國芝加哥市舉行。成立于1907年的美國癌癥研究協(xié)會(huì)是當(dāng)今世界上創(chuàng)立最早、規(guī)模最大、最權(quán)威的專注于癌癥研究的科學(xué)組織。AACR年會(huì)也是腫瘤研究與治療領(lǐng)域的重要的全球性會(huì)議，今年吸引了超過兩萬名來自世界各地的參會(huì)者。今年AACR年會(huì)的主題為“Driving InnovativeCancer Science to Patient Care“。

2017年是癌癥治療研究收獲頗豐的一年，靶向藥物、免疫治療，表觀遺傳藥物等新型癌癥治療藥物與方法都得到了極大的推動(dòng)，許多重要臨床研究數(shù)據(jù)在本屆年會(huì)中公布。而最近十分火熱的基因編輯技術(shù)，例如CRISPR/CAS9技術(shù)，也被用于癌癥治療的研究中。大數(shù)據(jù)分析方法和轉(zhuǎn)錄組學(xué)、基因組學(xué)的相關(guān)研究使癌癥免疫研究與癌癥免疫治療有更新的發(fā)現(xiàn)和更大的突破。而針對腫瘤細(xì)胞的靶向藥物層出不窮，新的治療靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)，已有的藥物更是通過更加縝密細(xì)致的臨床回顧性研究分析其藥理作用與治療效果。而以CAR-T為代表的細(xì)胞治療方法仍然是目前癌癥治療研究的最大熱點(diǎn)。2017年是CAR-T治療方法突飛猛進(jìn)的一年，有兩種CAR-T藥物通過FDA批準(zhǔn)上市， 這也預(yù)示著細(xì)胞治療癌癥已經(jīng)開啟了由實(shí)驗(yàn)室向臨床轉(zhuǎn)化的路程。

本屆AACR年會(huì)發(fā)布了許多細(xì)胞治療的成果，下面就讓我們共同回顧精彩的AACR年會(huì)吧。

1. CD19-4-1BBL配體安全高效的提供“共刺激”信號(hào)

CD19靶向的4-1BB配體能夠結(jié)合CD20 T細(xì)胞雙特異性抗體以及CD20抗體。在前期臨床研究中，4-1BB共刺激是有望抑制腫瘤細(xì)胞活性的一種有效的方法。但是4-1BB激動(dòng)劑抗體在臨床實(shí)驗(yàn)中具有極大的肝毒性。因此科學(xué)家構(gòu)建了一種新型的CD19靶向的4-1BB配體，從而安全的運(yùn)送具有4-1BB潛能激動(dòng)劑到效應(yīng)T細(xì)胞和NK細(xì)胞，以此達(dá)到提高B細(xì)胞腫瘤治療效果的目的。在小鼠和恒河猴體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，CD19-4-1BBL具有IgG樣藥代動(dòng)力學(xué)特性。當(dāng)CD19-4-1BBL與非霍奇金淋巴瘤細(xì)胞或普通B細(xì)胞通過CD19接觸后，CD19-4-1BBL能夠激活共刺激T細(xì)胞。由此可見CD19-4-1BBL能夠提供高效安全的T細(xì)胞共刺激，從而為臨床研究提供新的免疫治療武器，以及為治療B細(xì)胞惡性腫瘤提供“無化療”方法的可能。

2. 新型CAR-T產(chǎn)品

FT819是一種新型的 CAR T細(xì)胞產(chǎn)品，與傳統(tǒng)的CAR T細(xì)胞療法相比效果更佳。傳統(tǒng)的CAR-T細(xì)胞療法使用自體T細(xì)胞，而后期改進(jìn)的CAR-T療法使用的是供體T細(xì)胞，然而FT819使用iPSC細(xì)胞系產(chǎn)生的T細(xì)胞，由于iPSC細(xì)胞具有無限的自我更新的能力，并且可以存儲(chǔ)和傳代使用，因此此種方法具有明顯的優(yōu)勢。同時(shí)，使用供體T細(xì)胞產(chǎn)生的CAR-T細(xì)胞在后期治療中可能出現(xiàn)攻擊患者的組織和器官的移植物抗宿主病，而避免移植物抗宿主病的重要方法就是關(guān)閉或者移除T細(xì)胞受體。FT819不僅可以靶向CD19陽性腫瘤細(xì)胞，同時(shí)具有CD16Fc受體，可以結(jié)合抗體包被的腫瘤細(xì)胞，克服腫瘤抗原逃逸。

3. CAR-T細(xì)胞有望治愈“三陰”乳腺癌

“三陰”乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是一種高度侵襲性的乳腺癌，通常使用化療方法治療，但是復(fù)發(fā)率高，腫瘤細(xì)胞耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重。而免疫治療則被認(rèn)為是治愈TNBC的有效方法。科學(xué)家希望通過生物工程學(xué)構(gòu)建CAR T細(xì)胞，使其分泌大量的免疫調(diào)控抗體從而治療TNBC。CAR T細(xì)胞療法就是通過輸入基因工程構(gòu)建的嵌合抗體T細(xì)胞指導(dǎo)患者體內(nèi)的T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞。而細(xì)胞的嵌合受體——CAR是一個(gè)連接T細(xì)胞受體和共受體的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)結(jié)構(gòu)域與抗原識(shí)別區(qū)的穿膜蛋白。而與血液腫瘤不同，實(shí)體瘤相關(guān)的靶蛋白在腫瘤細(xì)胞和正常組織中都大量的表達(dá)，從而造成CAR T治療過程中的嚴(yán)重脫靶效應(yīng)。并且腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制限制了CAR T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的能力。而科學(xué)家們希望通過構(gòu)建雙特異性CAR，靶向TNBC上的兩個(gè)抗原，從而緩解脫靶效應(yīng)，同時(shí)分泌監(jiān)測點(diǎn)阻斷蛋白，以此來去除腫瘤微環(huán)境中的抑制作用。通過對局部免疫的重建，CAR T細(xì)胞和其他腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞一起清除腫瘤細(xì)胞，治愈癌癥。

4. CAR NK細(xì)胞有望成為未來治療癌癥的主力

嵌合抗原受體（Chimeric antigen receptor，CAR）T細(xì)胞能夠有效的治療血液腫瘤，膠質(zhì)瘤以及一些實(shí)體瘤。但是CAR T治療會(huì)給一些患者帶來致死的副作用，例如細(xì)胞因子釋放綜合征，脫靶效應(yīng)，神經(jīng)毒性。但是CAR NK細(xì)胞相對于CAR T細(xì)胞在治療時(shí)就會(huì)安全許多，這是由于NK細(xì)胞缺乏克隆性增殖的能力，并且具有發(fā)展成為“現(xiàn)成”CAR細(xì)胞的能力。為了深入研究CAR NK細(xì)胞，科學(xué)家在臨床前實(shí)驗(yàn)中構(gòu)建了特異性靶向CS1位點(diǎn)的CAR T和CAR NK細(xì)胞。CS1位點(diǎn)存在于95%的多發(fā)性骨髓瘤患者的所有腫瘤細(xì)胞中。而靶向CS1的CAR T和CAR NK細(xì)胞都具有十分顯著的治療效果，并且顯著的延長了帶瘤小鼠的生存期。同時(shí)，科學(xué)家還使攜帶caspase-9自殺基因的CAR T和CAR NK細(xì)胞靶向FLT3來治療急性髓系白血?。ˋML）。而在膠質(zhì)瘤治療的研究中，科學(xué)家使用CAR NK細(xì)胞靶向共表達(dá)與膠質(zhì)瘤細(xì)胞表面的野生型EGFR和突變型EGFRⅧ，也取得了很好的效果。

細(xì)胞治療是癌癥治療領(lǐng)域的熱門研究話題，隨著細(xì)胞治療藥物進(jìn)入臨床，將來會(huì)涌現(xiàn)出更多類型的細(xì)胞治療產(chǎn)品，不斷提高人類癌癥的治愈率。而作為全球癌癥治療領(lǐng)域的最高級(jí)研討會(huì)，AACR年會(huì)不僅僅匯集了全球癌癥治療領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物，也為各位研究同仁提供了交流學(xué)習(xí)的平臺(tái)，小編僅僅摘取了AACR年會(huì)中的一小部分內(nèi)容進(jìn)行了介紹，想要更深入了解的各位可以參加世聯(lián)博研(Bioexcellence)主辦的2018細(xì)胞治療國際研討會(huì)學(xué)習(xí)。本次會(huì)議我們請到了原 Carl June 實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)美國賓大Abramson 腫瘤中心T細(xì)胞工程實(shí)驗(yàn)室趙陽兵教授，南京傳奇生物科技公司首席科學(xué)官兼創(chuàng)始人范曉虎（Frank Fan）博士、國家干細(xì)胞工程技術(shù)研究中心主任韓忠超、中國科學(xué)院院士解放軍第302醫(yī)院感染病診療與研究中心主任王福生院士等。

本次會(huì)議的日程

更多嘉賓與演講內(nèi)容請看官網(wǎng)，http://meeting.世聯(lián)博研Bioexcellence/2018cell-therapies