剛剛，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了諾華的CAR-T細(xì)胞治療藥物Kymriah(tisagenlecleucel，CTL019)，用于治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤的成人患者(先前接受過(guò)兩次或以上的系統(tǒng)治療)，其中包括最常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤形式—彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)以及起因于濾泡性淋巴瘤(FL)的高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤和DLBCL。

值得注意的是，這是FDA 授予諾華的CAR-T細(xì)胞治療藥物Kymriah的第二個(gè)適應(yīng)癥。2017年8月30日，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)諾華公司的突破性CAR-T療法Kymriah(tisagenlecleucel，CTL019)，治療罹患B細(xì)胞前體急性淋巴性白血病(ALL)，且病情難治，或出現(xiàn)二次及以上復(fù)發(fā)的25歲以下患者，是人類(lèi)歷史上批準(zhǔn)的首款CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，DLBCL影響約30％的NHL患者，且美國(guó)每年大概有27000例新診斷的DLBCL病例，其中這些患者中約有6500名患者在接受兩種或兩種以上的治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或難治性疾病，而這些患者現(xiàn)在可能有資格接受Kymriah治療。

作為該藥物臨床試驗(yàn)的主要研究人員，賓大的Stephen J. Schuster博士表示：“這是一個(gè)令人興奮的消息，我們看到了這種挽救生命的療法可以廣泛應(yīng)用于有大量患者未滿足的醫(yī)療需求，許多人的生命可能因此得救?！?/p>

去年美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上，諾華和賓夕法尼亞大學(xué)(Penn)共同公布了關(guān)于Kymriah (CTL019)的一項(xiàng)關(guān)鍵研究新數(shù)據(jù)(JULIET)。

在這項(xiàng)名為JULIET的全球關(guān)鍵II期臨床試驗(yàn)中，研究人員評(píng)估了Kymriah (CTL019)在復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者中的療效，臨床結(jié)果證實(shí)了該療法的持久性。

關(guān)鍵性試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示：

81例患者在3個(gè)月或更早時(shí)間的隨訪中，總體有效率(ORR)為53％，完全緩解率(CR)為40%，部分緩解率(PR)為14％。

接受Kymriah輸注6個(gè)月后，總體有效率(ORR)為37％，完全緩解率(CR)為30％。中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。

Stephen J. Schuster博士說(shuō)：“在試驗(yàn)入組時(shí)，這些DLBCL患者已經(jīng)接受了多輪化療，其中許多患者經(jīng)歷過(guò)干細(xì)胞移植失敗，預(yù)后很差的同時(shí)幾乎沒(méi)有可選的治療方案。而接受Kymriah(tisagenlecleucel)治療，我們已經(jīng)能夠顯著提高他們獲得和維持持續(xù)應(yīng)答的機(jī)會(huì)，而無(wú)需干細(xì)胞移植，從而證明了這種療法在治療這種致命的血癌方面的益處。”

在第三個(gè)月，完全緩解率(CR)為32％，部分緩解率(PR)為6％，與第六個(gè)月保持一致(30％CR，7％PR)。并且在預(yù)后亞組之間的反應(yīng)率也是一致的，包括接受過(guò)自體干細(xì)胞移植(ASCT)的患者和DLBCL亞型(稱(chēng)為雙重打擊淋巴瘤，同時(shí)具有IGH-BCL2和MYC基因重排的B細(xì)胞淋巴瘤)的患者，這些患者往往預(yù)后很差。但在接受過(guò)Kymriah治療后沒(méi)有任何患者接受干細(xì)胞移植。

在JULIET研究中，首次應(yīng)答后6個(gè)月的無(wú)復(fù)發(fā)概率為74％(95％CI，52％-87％)，中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到，總體生存期(OS)中位數(shù)也尚未達(dá)到(95％CI：6.5個(gè)月-不可估計(jì))，從輸注到數(shù)據(jù)截止的中位時(shí)間為5.6個(gè)月。

基于此臨床數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Kymriah第二個(gè)適應(yīng)癥。這是賓大和諾華之間聯(lián)盟的最新成果，雙方于2012年達(dá)成全球合作，以進(jìn)一步研究，開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Kymriah以及治療癌癥的其他CAR-T細(xì)胞藥物。賓夕法尼亞州佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員在與諾華的共同合作下，領(lǐng)導(dǎo)CAR-T的研究、開(kāi)發(fā)以及相關(guān)臨床試驗(yàn)的開(kāi)展。他們表示，今天Kymriah第二個(gè)適應(yīng)癥的獲批是挽救患者生命的一大步！

Novartis Oncology首席執(zhí)行官LizBarrett說(shuō)：“對(duì)于CAR-T細(xì)胞藥物Kymriah兩個(gè)適應(yīng)癥的獲批，我們感謝賓大的領(lǐng)導(dǎo)開(kāi)發(fā)以及參加臨床試驗(yàn)的勇敢的患者，使Kymriah成為迄今為止最令人興奮的抗癌技術(shù)之一?！?生物谷Bioon.com）