近年來在癌癥治療界取得諸多成果的免疫療法之一，就是基因工程化T細(xì)胞療法，也即從患者的自身血液中提取免疫細(xì)胞，對(duì)有抗癌效果的T細(xì)胞進(jìn)行修改，讓其能識(shí)別和殺滅癌細(xì)胞，經(jīng)由體外擴(kuò)增后再回輸給患者，從而達(dá)到特異性殺滅癌細(xì)胞的目的。

這種療法在血液癌癥（比如白血病和淋巴瘤）中取得不少成功，但對(duì)于實(shí)體瘤的效果仍不盡如人意。研究者認(rèn)為，造成這種情況的原因是實(shí)體腫瘤的突變不足以激活身體的免疫系統(tǒng)對(duì)其進(jìn)行殺滅。如果能直接從腫瘤組織中提取T細(xì)胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)后再回輸給患者，有可能能帶來更好的效果。

近日，來自瑞士洛桑的路德維希癌癥研究所（Ludwig Institute for Cancer Research）的研究者發(fā)現(xiàn)，從腫瘤中提取的T細(xì)胞比從血液中提取的T細(xì)胞有更好的抗癌效果，相關(guān)研究發(fā)表在《Nature Communications》上。

上皮性卵巢腫瘤中存在有特別擅長鑒定和殺傷癌細(xì)胞的T細(xì)胞。提取這些腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs），將它們進(jìn)行擴(kuò)增后輸回患者并不是一個(gè)新想法，但是先前的嘗試并未獲得成功。據(jù)路德維希的科學(xué)家Alexandre Harari博士說，當(dāng)這些細(xì)胞在體外培養(yǎng)的環(huán)境中生長時(shí)，那些能識(shí)別癌細(xì)胞突變的細(xì)胞的比例常常會(huì)下降。因此，路德維格團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種新技術(shù)來識(shí)別那些具有“高度反應(yīng)性”的TIL，以達(dá)到在體外培養(yǎng)時(shí)擴(kuò)增它們而不是稀釋它們的效果。然后，研究者比較了從腫瘤中提取的TIL和從血液中提取的T細(xì)胞在靶向新生抗原決定簇（neoepitope）時(shí)的活性，這些新生抗原決定簇都是抗原上突變的片段，能提醒肌體的免疫系統(tǒng)有癌癥存在。

研究者發(fā)現(xiàn)，來自卵巢腫瘤的工程化殺傷性TILs在定位新生抗原決定簇方面比血液衍生T細(xì)胞更好。并且，他們?cè)诖蠹s90％的卵巢癌患者中都發(fā)現(xiàn)具有“高度反應(yīng)性”的殺傷性T細(xì)胞，表明這樣的療法有潛力得到廣泛應(yīng)用。路德維希團(tuán)隊(duì)的下一步將是把這個(gè)發(fā)現(xiàn)應(yīng)用到該中心正在開展的其他項(xiàng)目中，為癌癥患者開發(fā)個(gè)性化治療。

“我們的發(fā)現(xiàn)所傳遞的最重要的信息，是將來在設(shè)計(jì)基于工程化細(xì)胞的療法時(shí)，對(duì)于低突變負(fù)荷腫瘤應(yīng)該優(yōu)先考慮使用腫瘤的TILs，它們的抗癌效果將優(yōu)于從外周血收集的T細(xì)胞，”路德維希癌癥研究所所長George Coukos博士說：“這種能獲得豐富TILs的新策略也給患者提供了很好的治療機(jī)會(huì)?！?/p>

除了路德維希癌癥研究所之外，還有幾個(gè)研究組和生物技術(shù)公司也正在尋找用工程化免疫細(xì)胞治療實(shí)體瘤的方法，例如Lion Biotechnologies和得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心（University of Texas MD Anderson Cancer Center）就正在研究胰腺癌、各種肉瘤以及卵巢癌的TIL療法。這兩個(gè)機(jī)構(gòu)在2017年4月簽署了一項(xiàng)協(xié)議，決定一邊開展臨床試驗(yàn)測(cè)試前者TIL療法，一邊進(jìn)行罕見腫瘤的臨床前研究。另外，北卡羅來納大學(xué)（University of North Carolina）的一個(gè)研究組正在尋找一種新的CAR-T靶點(diǎn)，來使療法對(duì)最具侵襲性的腦腫瘤——膠質(zhì)母細(xì)胞瘤更有效。

我們希望這些研究機(jī)構(gòu)的努力能讓工程化細(xì)胞療法更加有效，給癌癥患者帶來更好的病情改善。(生物谷Bioon.com）