2017 ASH會(huì)后針對(duì)CAR-T的專家調(diào)查問卷

第59屆美國血液學(xué)年會(huì)（ASH）已過去兩個(gè)月，informa針對(duì)CAR-T領(lǐng)域拋出了三個(gè)熱點(diǎn)問題，對(duì)美國和歐洲共35位血液學(xué)專家進(jìn)行了調(diào)查問卷。

10位美國血液學(xué)專家分別來自于7個(gè)州，紅色的為有一個(gè)參與者，紫色的為兩個(gè)參與者。

25位歐洲血液學(xué)專家來自于5個(gè)國家，分別是法國、德國、意大利、西班牙和英國。

問題1：

UCART19治療復(fù)發(fā)/難治性CD19陽性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-cell ALL）的數(shù)據(jù)顯示，6位入組的成人患者中，有4位獲得了完全應(yīng)答（最小殘余病灶MRD為陰性）；5位入組的兒童患者全部獲得了完全應(yīng)答（最小殘余病灶MRD為陰性）。移植物抗宿主病GvHD和CRS還可以管理控制，但是成人患者中出現(xiàn)了2例死亡，1例出現(xiàn)在在治療的第15天，1例死于感染。兒童患者最終出現(xiàn)了2例復(fù)發(fā)，1例死于緩解移植相關(guān)并發(fā)癥。如果這些數(shù)據(jù)是可重復(fù)的，您會(huì)采用異體CAR-T治療方案而不是自體CAR-T治療方案嗎？

A： 是的，我會(huì)考慮在合適的病人身上使用異體CAR-T治療方案；

B： 我只會(huì)在相對(duì)自體CAR-T方案治療花費(fèi)顯著降低的情況下使用異體CAR-T治療方案；

C： 我不會(huì)在合適的病人身上使用異體CAR-T治療方案。

問題2：

在CAR-T試驗(yàn)中，應(yīng)答率和其它療效都是通過完成方案劑量的患者來計(jì)算的，而不是全部的意向性治療（ITT）患者。比如在最新公布的Yescarta用于治療R/R ALL的一期ZUMA-3臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中，31位最初意向參與的患者有兩位等待接受CAR-T的治療過程中，發(fā)現(xiàn)不再適合參與研究，最終沒有納入療效分析。您覺得是否有必要將全部意向性治療（ITT）患者納入療效分析中？

A： 是的，我覺得基于意向性治療（ITT）患者的分析應(yīng)該一直被納入，因?yàn)樗詈玫姆从沉苏鎸?shí)世界；

B： 我認(rèn)為基于意向性治療（ITT）患者的療效分析應(yīng)該包括在后期的臨床試驗(yàn)或者關(guān)鍵性試驗(yàn)中，在早期臨床試驗(yàn)中沒有必要；

C： 不，我不覺得有必要將全部意向性治療（ITT）患者納入分析中。

問題3：

Kymriah治療DLBCL的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)JULIET結(jié)果顯示，46名患者接受治療6個(gè)月的客觀緩解率和完全緩解率分別為37%和30%，低于Gliead的Yescarta的ZUMA-1試驗(yàn)中的結(jié)果（分別為41%和36%，n=101），在第18個(gè)月，Yescarta的總體存活率為52%。Kymriah的Gr 3/4 細(xì)胞因子釋放綜合癥（CRS）為23%，高于Yescarta的13%，但Gr 3/4 NE為12%，低于Yescarta的28%。ZUMA-1試驗(yàn)中出現(xiàn)了三例患者死亡，雖然不是因?yàn)榧膊∵M(jìn)展造成，但是在JULIET試驗(yàn)中沒有出現(xiàn)。所以，您認(rèn)為哪個(gè)CAR-T產(chǎn)品將成為DLBCL的市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者？

A： 諾華的Kymriah；

B： 吉利德的Yescarta；

C： 兩款產(chǎn)品相當(dāng)；

D： 需要比較12個(gè)月的生存數(shù)據(jù)；

E： 需要比較24個(gè)月的生存數(shù)據(jù)。

調(diào)查總結(jié)：

·        80%的美國專家基于UCART19治療復(fù)發(fā)/難治性CD19陽性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-cell ALL）的早期數(shù)據(jù)，考慮在合適的病人身上使用異體CAR-T治療方案。

·        相對(duì)于美國專家，只有56%的專家考慮在合適的病人身上使用異體CAR-T治療方案，但是有32%的專家表示會(huì)在相對(duì)自體CAR-T方案治療花費(fèi)顯著降低的情況下使用異體CAR-T治療方案。

·        60%的歐洲血液學(xué)專家認(rèn)為基于意向性治療（ITT）患者的分析應(yīng)該一直被納入，因?yàn)樗詈玫姆从沉苏鎸?shí)世界，而50%的美國血液學(xué)專家認(rèn)為基于意向性治療（ITT）患者的療效分析應(yīng)該包括在后期的臨床試驗(yàn)或者關(guān)鍵性試驗(yàn)中，而在早期臨床試驗(yàn)中沒有必要。

·        在對(duì)于Kymriah和Yescarta誰將是DLBCL的市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者討論中，大多數(shù)美國專家認(rèn)為需要比較12個(gè)月（20%）或24個(gè)月（50%）的生存數(shù)據(jù)，而大多數(shù)歐洲專家（32%）認(rèn)為兩者相當(dāng)，有16%的專家支持Kymriah，20%的專家支持Yescarta。(生物谷Bioon.com）