
近年來,艾滋病的治療已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的發(fā)展使很多艾滋病感染者可以像健康的人那樣生活,但是談到根治艾滋病還是遙不可及。研究人員們一直在進(jìn)行各方面的嘗試,包括HIV疫苗,希望可以幫助艾滋病感染者擺脫長期使用藥物的困擾,實(shí)現(xiàn)功能性痊愈,同時(shí)也可以降低醫(yī)療帶來的成本。
研究人員通過基因治療設(shè)計(jì)了造血干細(xì)胞,使其攜帶嵌合抗原受體(CAR)基因,細(xì)胞能夠檢測和破壞HIV感染的細(xì)胞。這些工程細(xì)胞不僅摧毀了受感染的細(xì)胞,而且可以持續(xù)了兩年多,這表明有可能產(chǎn)生長期免疫能力,以抵御導(dǎo)致艾滋病的病毒。
抗病毒藥物可以將人體內(nèi)的艾滋病毒數(shù)量抑制到幾乎無法檢測到的水平,但只有有效的免疫反應(yīng)才能根除這種病毒。研究人員一直在尋找一種方法來提高身體對抗病毒的能力,方法是通過構(gòu)建造血干細(xì)胞來專門針對和殺死感染艾滋病病毒的細(xì)胞來維持個(gè)人的生命。雖然嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞已經(jīng)成為治療各種癌癥的一種強(qiáng)有力的免疫療法,并且在治HIV-1感染方面顯示出了希望,但這種治療可能不會帶來持久的免疫。研究人員、醫(yī)生和病人需要基于T細(xì)胞的產(chǎn)品,這些產(chǎn)品可以對治療后數(shù)月或數(shù)年后可能出現(xiàn)的惡性或感染細(xì)胞作出反應(yīng)。
由于艾滋病病毒利用CD4感染細(xì)胞,研究人員使用一種CAR分子來劫持HIV與細(xì)胞表面分子CD4之間的基本相互作用,從而使干細(xì)胞衍生的T細(xì)胞成為感染細(xì)胞的目標(biāo)。當(dāng)CAR分子上的CD4與HIV結(jié)合時(shí),CAR分子的其他區(qū)域就會發(fā)出信號,使細(xì)胞被激活并殺死HIV感染的細(xì)胞。
研究人員發(fā)現(xiàn),在實(shí)驗(yàn)動物身上,對造血干細(xì)胞的修飾帶來了兩年多穩(wěn)定的CAR細(xì)胞表達(dá)的產(chǎn)生,沒有任何不良影響。此外,這些細(xì)胞廣泛分布于淋巴組織和胃腸道,是HIV病毒復(fù)制和持續(xù)感染的主要解剖場所。最重要的是,工程化的CAR-T細(xì)胞在攻擊和殺死HIV感染的細(xì)胞方面表現(xiàn)出了有效的效果。
這些發(fā)現(xiàn)是第一次表明,血液形成干細(xì)胞可以通過CAR療法進(jìn)行修飾,這種療法可以安全地移植到骨髓中,成熟,并成為全身的功能性免疫細(xì)胞。這可能帶來一種辦法,使人們能夠?qū)Π滩《颈3职踩徒K身免疫。如果結(jié)合其他治療策略,如抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法,這種方法可能效果最好。
研究人員希望,這種療法可以減少感染者對抗病毒藥物的依賴,降低治療成本,并使艾滋病毒有可能從其體內(nèi)的藏身之處根除。該方法還具有抗其他感染或惡性腫瘤的潛力。(世聯(lián)博研(Bioexcellence) bioon.com)
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